Laboratorio de Fosfatasas de Proteínas en Transducción de Señales  

(INBIOMED) UBA-CONICET . Facultad de Medicina. 

Dra. Cristina Paz, Profesora Titular Consulta. Directora del Departamento de Bioquímica Humana. Investigador Principal CONICET. 

Dra. Mercedes Mori Sequeiros García. Jefe de Trabajos Prácticos. Docente Adscripto. Investigador Asistente. CONICET.

El objetivo caracterizar, en el aspecto molecular y funcional, diferentes fosfatasas de proteínas, en particular miembros de la familia de las MAP quinasa fosfatasas (MKPs). 

Tema de investigación: Las MAP quinasas fosfatasas (MKPs o DUSP) son enzimas de actividad dual que ejercen el control espacio temporal estricto de la actividad de las MAP quinasas (MAPK). Dado que estas quinasas tienen un papel relevante en diferentes procesos celulares, las MKPs son moduladoras de esos mismos procesos. La desregulación de las MAPK es la alteración más común en cáncer, lo cual coincide con las evidencias que señalan a las MKPs como importantes reguladores no sólo de la tumorigénesis sino también de la respuesta de las células malignas a la quimioterapia. Nuestro interés está enfocado en discernir cómo se correlaciona el nivel de expresión de las MKPs  con las distintas vías de señalización y con las respuestas celulares en los distintos tipos de cáncer humanos. Dilucidar las anomalías en la expresión de las MKPs y la regulación diferencial de las MAPK es crucial en el desarrollo de terapias más efectivas contra el cáncer.  Nos proponemos ampliar la caracterización molecular de las MKPs típicas y atípicas y dilucidar la implicancia de estas enzimas en el fenotipo tumoral en modelos de cáncer de mama.

Publicaciones.

• MAP KINASE PHOSPHATASE-3 IS INVOLVED IN P21 INDUCTION BY ANGIOTENSIN II IN HUMAN ADRENOCORTICAL H295R CELLS. Mori Sequeiros Garcia MM, Cohen Sabban JM, Mele PG, Nudler SI, Mendez CF, Maloberti PM and Paz C. Heliyon . 2020 Mar 10;6(3):e03519.

• SUARES ALEJANDRA; MORI SEQUEIROS GARCÍA MARIA MERCEDES; PAZ CRISTINA; GONZALEZ-PARDO VERONICA. Antiproliferative effects of Bortezomib in endothelial cells transformed by viral G protein-coupled receptor associated to Kaposi's sarcoma. CELLULAR SIGNALLING; Lugar: Amsterdam; Año: 2017 vol. 32 p. 124 - 132

• Paz C, Cornejo Maciel F, Gorostizaga A, Castillo AF, Mori Sequeiros García MM, Maloberti PM, Orlando UD, Mele PG, Poderoso C, Podesta EJ. Role of Protein Phosphorylation and TyrosinePhosphatases in the Adrenal Regulation of Steroid Synthesis and Mitochondrial Function. Front Endocrinol (Lausanne). 2016 Jun 9. Review.

• GOROSTIZAGA AB; MORI SEQUEIROS GARCIA MM; ACQUIER AB; LOPEZ-COSTA JJ; MENDEZ CF; MALOBERTI PM; PAZ C. ACTH Modulates PTP-PEST Activity and Promotesits Interaction with Paxillin. JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY; Lugar: New York; Año: 2016 vol. 117 p. 2170 – 2181

• MORI SEQUEIROS GARCIA MM.; GOROSTIZAGA A; BRION L.; GONZALEZ-CALVAR SI; PAZ C. cAMP-activated Nr4a1 expression requires ERK activity and is modulated by MAPK phosphatase-1 in MA-10 Leydig cells. MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY.; Lugar: Ireland; Año: 2015 vol. 408 p. 45 - 52

• A GOROSTIZAGA; MARIA MERCEDES MORI SEQUEIROS GARCÍAA; ANDREA ACQUIER; NATALIA V.; PAULA M. MALOBERTI; CARLOS F. MENDEZ; CRISTINA PAZ. MODULATION OF ALBUMIN-INDUCED ENDOPLASMIC RETICULUM STRESS IN RENAL PROXIMAL TUBULE CELLS BY UPREGULATION OF MAPK PHOSPHATASE-1. CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS; Lugar: Amsterdam; Año: 2013.

• Acquier AB, Mori Sequeiros García M, Gorostizaga AB, Paz C, Mendez CF. Reactive oxygen species mediate dopamine-induced signaling in renal proximal tubule cells. FEBS Lett. 2013 Oct 1;587(19):3254-60.

• GÓMEZ NV; GOROSTIZAGA AB ; MORI SEQUEIROS GARCÍA MM; BRION L; ACQUIER A ; GONZÁLEZ-CALVAR SI ; MÉNDEZ CF ; PODESTÁ EJ; PAZ C. MAPK PHOSPHATASE-2 (MKP-2) IS INDUCED BY HCG AND PLAYS A ROLE IN THE REGULATION OF CYP11A1 EXPRESSION IN MA-10 LEYDIG CELLS. ENDOCRINOLOGY; Año: 2013 vol. 154 p. 1488 – 1500

• MORI SEQUEIROS GARCIA M; GÓMEZ NV; GOROSTIZAGA A; ACQUIER A; GONZÁLEZ-CALVAR SI; MENDEZ CF; PAZ C. MAP KINASE PHOSPHATASE-3 (MKP-3) IS TRANSCRIPTIONALLY AND POST-TRANSLATIONALLY UP-REGULATED BY HCG AND MODULATES CAMP-INDUCED P21 EXPRESSION INMA-10 LEYDIG CELLS. MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY.; Lugar: Ireland; Año: 2013 vol. 371 p. 174 – 181.

• MORI SEQUEIROS GARCÍA MM; ACQUIER A; SUAREZ G; GOMEZ NV; GOROSTIZAGA A; MENDEZ CF; PAZ C. CISPLATIN INHIBITS TESTOSTERONE SYNTHESIS BY A MECHANISM THAT INCLUDES THE ACTION OF REACTIVE OXYGEN SPECIES (ROS) AT THE LEVEL OF P450scc. CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS; Lugar: Ireland; Año: 2012 vol. 199 p. 185 – 191.

• MELE PG; DUARTE A; PAZ C; CAPPONI A; PODESTÁ EJ. ROLE OF INTRAMITOCHONDRIAL ARACHIDONIC ACID AND ACYL-COA SYNTHETASE 4 IN ANGIOTENSIN II-REGULATED ALDOSTERONE SYNTHESIS IN NCI-H295R ADRENOCORTICAL CELL LINE. ENDOCRINOLOGY; Año: 2012 vol. 153 p. 3284 – 3294.

Laboratorio de Neuroquímica y Oftalmología Experimental.

CEFYBO. Facultad de Medicina.

Dra Ruth Rosenstein, Profesora Titular. Investigador Superior CONICET

Dr. Damián Dorfman, Jefe de Trabajos Prácticos. Investigador Adjunto CONICET. Médico Oftalmólogo. UBA

Dr. Hernan Dieguez, Ayudante Primera. Becario Postdoctoral CONICET.

Médico Julian Devouassoux, Ayudante Primera. 

El laboratorio está dirigido por los Dres. Ruth E. Rosenstein y Damián Dorfman y cuenta con un grupo de trabajo multidisciplinario conformado por químicos, biólogos, médicos y veterinarios oftalmólogos. Se trabaja con modelos animales de enfermedades visuales, tales como glaucoma, retinopatía diabética (asociada a Diabetes mellitus tipo 1 y 2), isquemia ocular, neuritis óptica, degeneración macular asociada a la edad y uveítis, que son causas frecuentes de ceguera. El objetivo en todos los casos es comprender los mecanismos involucrados en el desarrollo de estas enfermedades para luego diseñar fármacos o estrategias terapéuticas eficaces y con aplicabilidad a la clínica, para su tratamiento. Además de la retina que es esencial para el procesamiento de la información visual, los estudios de estas enfermedades se extienden a otras estructuras del cerebro que participan en el procesamiento visual.

Publicaciones

Consequences of early life stress on the structure and function of the adult mouse retinaCALANNI, JUAN S.; ROSENSTEIN RUTH E NEURAL REGENERATION RESEARCH; Lugar: Mumbai; Año: 2024

Early life stress induces visual dysfunction and retinal structural alterations in adult mice CALANNI, JUAN S.; DIEGUEZ, HERNÁN H.; GONZÁLEZ FLEITAS, MARÍA F.; CANEPA, EDUARDO; BERARDINO, BRUNO; REPETTO, ESTEBAN M.; VILLARREAL, ALEJANDRO; DORFMAN, DAMIAN; ROSENSTEIN, RUTH E.JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY; Año: 2023 vol. 165 p. 362 - 378

A novel viewpoint in glaucoma therapeutics: enriched environment.  González Fleitas MF, Dorfman D, Rosenstein RE. Neural Regen Res. 17(7):1431-1439, 2022.

Dysregulated light/dark cycle impairs sleep and delays the recovery of patients in intensive care units: A call for action for COVID-19 treatment. Golombek D, Pandi-Perumal S, Rosenstein RE, Lundmark PO, Spence DW, Cardinali DP, Reiter RJ, Brown GM. Chronobiol Int. 39(7):903-906, 2022.

Chronobiotic effect of melatonin in experimental optic neuritis. Aranda ML, Narvaez O, Altschuler F, Calanni JS, González Fleitas MF, Sande PH, Dorfman D, Concha L, Rosenstein RE. Neuropharmacology. 182:108401, 2021.

Melatonin Prevents Non-image-Forming Visual System Alterations Induced by Experimental Glaucoma in Rats. González Fleitas MF, Devouassoux J, Aranda ML, Dieguez HH, Calanni JS, Iaquinandi A, Sande PH, Dorfman D, Rosenstein RE. Mol Neurobiol. 58(8):3653-3664, 2021.

Analysis of visual disability in Buenos Aires, Argentina. Pathologic myopia is the leading cause in working age. Iribarren R, Grzybowski A. Medicina (B Aires). 81(5):735-741, 2021.

Enriched environment and visual stimuli protect the retinal pigment epithelium and photoreceptors in a mouse model of non-exudative age-related macular degeneration. Dieguez HH, Calanni JS, Romeo HE, Alaimo A, González Fleitas MF, Iaquinandi A, Chianelli MS, Keller Sarmiento MI, Sande PH, Rosenstein RE, Dorfman D. Cell Death Dis. 12(12):1128, 2021.

New actors in optic neuritis pathogenesis: An Editorial for «Influence of retinal NMDA receptor activity during autoimmune optic neuritis» on page 693. Rosenstein RE. J Neurochem. 153(6):671-673, 2020.

Melatonin protects the retina from experimental nonexudative age-related macular degeneration in mice. Diéguez HH, González Fleitas MF, Aranda ML, Calanni JS, Keller Sarmiento MI, Chianelli MS, Alaimo A, Sande PH, Romeo HE, Rosenstein RE, Dorfman D. J Pineal Res. 68(4):e12643, 2020.

GONZÁLEZ FLEITAS MF; ARANDA ML; DIEGUEZ HH; DEVOUASSOUX JD; CHIANELLI MS; DORFMAN D; ROSENSTEIN RE Pre-ischemic enriched environment increases retinal resilience to acute ischemic damage in adult rats EXPERIMENTAL EYE RESEARCH; Lugar: Amsterdam; Año: 2019 vol. 178 p. 198 - 211

ARANDA ML; GONZALEZ FLEITAS M FLORENCIA; DIEGUEZ HH; MILNE G; DEVOUASSOUX JD; KELLER SARMIENTO MI; CHIANELLI MS; SANDE PH; DORFMAN D; ROSENSTEIN RE Therapeutic benefit of environmental enrichment on optic neuritis NEUROPHARMACOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2019 vol. 145 p. 87 - 98

MERCAU ME; CALANNI JS; ARANDA ML; CALDARERI LJ; ROSENSTEIN RE; REPETTO EM; CYMERYNG C Melatonin prevents early pituitary dysfunction induced by sucrose-rich diets. JOURNAL OF PINEAL RESEARCH; Lugar: Londres; Año: 2019 vol. 66 p. 12545 - 12555

DIEGUEZ HH; ROMEO H; ALAIMO A; GONZÁLEZ FLEITAS MF; ARANDA ML; ROSENSTEIN RE; DORFMAN D Oxidative stress damage circumscribed to the central temporal retinal pigment epithelium in early experimental non-exudative age-related macular degeneration FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE; Lugar: Amsterdam; Año: 2019 vol. 131 p. 72 - 80

ARANDA, MARCOS L.; GUERRIERI, DIEGO; PIÑERO, GONZALO; GONZÁLEZ FLEITAS, MARÍA F.; ALTSCHULER, FLORENCIA; DIEGUEZ, HERNÁN H.; KELLER SARMIENTO, MARÍA I.; CHIANELLI, MÓNICA S.; SANDE, PABLO H.; DORFMAN, DAMIÁN; ROSENSTEIN, RUTH E. Critical Role of Monocyte Recruitment in Optic Nerve Damage Induced by Experimental Optic Neuritis MOLECULAR NEUROBIOLOGY; Lugar: Clifton, NJ; Año: 2019 vol. 56 p. 7458 - 7472

DIEGUEZ, HERNÁN H.; ROMEO, HORACIO E.; GONZÁLEZ FLEITAS, MARÍA F.; ARANDA, MARCOS L.; MILNE, GEORGIA A.; ROSENSTEIN, RUTH E.; DORFMAN, DAMIÁN Superior cervical gangliectomy induces non-exudative age-related macular degeneration in mice DISEASE MODELS AND MECHANISMS; Año: 2018 vol. 11

BORDONE MP; GONZÁLEZ FLEITAS MF; PASQUINI LA; BOSCO A; SANDE PH; ROSENSTEIN RE; DORFMAN D Involvement of microglia in early axoglial alterations of the optic nerve induced by experimental glaucoma JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY; Lugar: Londres; Año: 2017 vol. 142 p. 323 - 337

ARANDA ML; GONZÁLEZ FLEITAS MF; DIEGUEZ HH; IAQUINANDI A; SANDE PH; DORFMAN D; ROSENSTEIN RE Melatonin As A Therapeutic Resource For Inflammatory Visual Diseases. CURRENT NEUROPHARMACOLOGY; Lugar: Oak Park; Año: 2017 vol. 15 p. 951 - 962

DOMÍNGUEZ RUBIO, ANA PAULA; CORREA, FERNANDO; AISEMBERG, JULIETA; DORFMAN, DAMIÁN; BARIANI, MARÍA VICTORIA; ROSENSTEIN, RUTH ESTELA; ZORRILLA ZUBILETE, MARÍA; FRANCHI, ANA MARÍA Maternal administration of melatonin exerts short- and long-term neuroprotective effects on the offspring from lipopolysaccharide-treated mice JOURNAL OF PINEAL RESEARCH; Lugar: Oxford; Año: 2017 vol. 63

SANDE PH; ALVAREZ J; CALCAGNO J; ROSENSTEIN RE Preliminary findings on the effect of melatonin on the clinical outcome of cataract surgery in dogs VETERINARY OPHTHALMOLOGY (PRINT); Lugar: Londres; Año: 2016 vol. 19 p. 184 - 194

ARANDA ML; GONZÁLEZ FLEITAS MF; DE LAURENTIIS, ANDREA; KELLER SARMIENTO MI; CHIANELLI MS; SANDE PH; DORFMAN D; ROSENSTEIN RE Neuroprotective effect of melatonin in experimental optic neuritis in rats JOURNAL OF PINEAL RESEARCH; Lugar: Londres; Año: 2016 vol. 60 p. 360 - 372

CARDINALI DP; GOLOMBEK DA; ROSENSTEIN RE; BRUSCO LI; VIGO DE Assessing the Efficacy of Melatonin to Curtail Benzodiazepine/ Z Drug Abuse. PHARMACOLOGICAL RESEARCH; Lugar: Amsterdam; Año: 2016 vol. 109 p. 12 - 23

ARANDA ML; DORFMAN D; SANDE PH; ROSENSTEIN RE Experimental optic neuritis induced by the microinjection of lipopolysaccharide into the optic nerve EXPERIMENTAL NEUROLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2015 vol. 266 p. 30 - 41

GRAMAJO AL; MARQUEZ GE; TORRES VE; JUÁREZ CP; ROSENSTEIN RE; LUNA JD Therapeutic benefit of melatonin in refractory central serous chorioretinopathy EYE; Lugar: Londres; Año: 2015 vol. 29 p. 1036 - 1045

DORFMAN D; ARANDA ML; ROSENSTEIN RE Enriched Environment Protects the Optic Nerve from Early Diabetes-Induced Damage in Adult Rats. PLOS ONE; Lugar: San Francisco; Año: 2015 vol. 10 p. 136637 - 136646

GONZÁLEZ FLEITAS MF; BORDONE MP; ROSENSTEIN RE; DORFMAN D Effect of retinal ischemia on the non-image forming visual system CHRONOBIOLOGY INTERNATIONAL; Lugar: Londres; Año: 2015 vol. 32 p. 152 - 163

ROSENSTEIN RE; FERNADEZ DC Induction of ischemic tolerance as a promising treatment against diabetic retinopathy. NEURAL REGENERATION RESEARCH; Lugar: Mumbai ; Año: 2014 vol. 9 p. 1581 - 1584

DOMINGUEZ RUBIO; SORDELLI M; SALAZAR A; JULIETA AISEMBERG; BARIANI V; CELLA M; ROSENSTEIN R.E; FRANCHI A Melatonin prevents experimental preterm labor and increases offspring survival JOURNAL OF PINEAL RESEARCH; Lugar: Londres; Año: 2014 vol. 56 p. 154 - 162

SANDE PH; DORFMAN D; FERNANDEZ DC; CHIANELLI MS; DOMINGUEZ RUBIO A; FRANCHI AM; SILBERMAN DM; ROSENSTEIN RE; SÁENZ DA Treatment with melatonin after onset of experimental uveitis attenuates ocular inflammation BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY; Lugar: Londres; Año: 2014 vol. 171 p. 5696 - 5707

DORFMAN D; ARANDA ML; GONZÁLEZ FLEITAS MF; CHIANELLI MÓNICA S; FERNADEZ DC; SANDE PH; ROSENSTEIN R.E Environmental Enrichment Protects The Retina From Early Diabetic Damage In Adult Rats PLOS ONE; Lugar: San Francisco; Año: 2014 vol. 9 p. 101829 - 101838

Capítulos de libro

 New Perspectives In The Therapeutics Of Optic Neuritis Marcos L. Aranda, Marcelo Pellegrino, María F. González Fleitas, Hernán H. Dieguez, Mónica Chianelli, María I. Keller Sarmiento, Pablo H. Sande, Damián Dorfman, Ruth E. Rosenstein Advances in Medicine and Biology. Editor: Leon V. Berhardt, Nova Science Publishers, NY, USA, Volume 194, Chapter 1, pp 1-40, 2022.

 Melatonin protects the optic nerve and the retina against experimental optic neuritis and glaucoma Marcos L. Aranda, María F. González Fleitas, María C. Moreno, Nicolás A. Belforte, Hernán H. Diéguez, Juan S. Calanni, Julián D. Devouassoux, Mónica Chianelli, María I. Keller Sarmiento, Pablo H. Sande, Damián Dorfman, and Ruth E. Rosenstein: Melatonin: Production, Functions and Benefits, Editors: Alejandro Romero Martínez, Francisco López-Muñoz, Javier Egea, Nova Science Publishers, NY, USA, Chapter 13, pp 275-296, 2020.

  Primary optic neuritis: involvement of monocyte recruitment in visual damage. Marcos L. Aranda, María F. González Fleitas, Juan S. Calanni, Hernán H. Dieguez, Julián D. Devouassoux, Florencia Altschuler, Mónica Chianelli, María I. Keller Sarmiento, Pablo H. Sande, Damián Dorfman, Ruth E. Rosenstein.  Optic Neuropathy: From Diagnosis to Treatment, Editor: Ronald M. Nugent, Nova Science Publishers, NY, USA, Chapter 2, pp 127-156, 2020.

Laboratorio de Endocrinología Molecular

CEFYBO. Facultad de Medicina.

Dra. Cora Cymeryng. Profesora Adjunta. Investigadora Principal CONICET.

El objetivo principal de los estudios dirigidos por la Dra. Cymeryng es conocer y comprender cambios en la “respuesta al estrés”, y sus consecuencias, en diferentes situaciones fisiológicas y patológicas. Este conjunto de respuestas fisiológicas y conductuales es regulado, en gran parte, por el eje hipotálamo-hipófiso-adrenal (HHA). El funcionamiento normal de este eje asegura la respuesta adecuada del organismo a un ambiente en cambio permanente, por lo que constituye un mecanismo esencial para la supervivencia del individuo. El eje HHA media la respuesta biológica al estrés esencialmente a través de la modulación de la producción de glucocorticoides (GCs), que afectan el metabolismo energético y la respuesta inflamatoria, entre muchas otras funciones. El grado preciso de regulación de esta respuesta sugiere que su alteración (tanto en sentido positivo como negativo) puede ser perjudicial para la salud.

Publicaciones       

“Integrating adipocyte insulin signaling and metabolism in the multi-omics era”. Calejman CM, Doxsey WG, Fazakerley DJ, Guertin DA. Trends Biochem Sci. (2022 Jun). Vol. 47(6):531-546. DOI: 10.1016/j.tibs.2022.02.009. PMID:35304047.

“Evaluation of stress, burnout and hair cortisol levels in health workers at a University Hospital during COVID-19 pandemic”. C. Ibar, F. Fortuna, D. Gonzalez, J. Jamardo, D. Jacobsen, L. Pugliese, L. Giraudo, V. Ceres, C. Mendoz, E.M. Repetto, G. Reboredo, S. Iglesias, S. Azzara, G. Berg, D. Zopatti y B. Fabre. (2021 Jun). Psychoneuroendocrinology. Vol. 128: 105213. DOI:10.1016/j.psyneuen.2021.105213.

“Clinical performance of two methods for detecting anti SARS CoV-2 antibodies”. Jacobsen D, Gonzalez D, Jamardo J, Ibar C, Pugliese L, Fortuna F, Carrizo E, Caro EM, Perazzi B, Repetto EM, Reboredo G and Fabre B. (2021 May). Journal of Immune Research; Vol. 7(2): 1040. DOI: 10.26420/jimmunres.2021.1040.

“Functional Autoreactive Anti-β2 Adrenergic Antibodies May Contribute to Insulin Resistance Profile in Patients with Chronic Chagas Disease”. Rodeles LM, Vicco MH, Siano Á, Fuchs LA, Peverengo LM, Sanchez Puch S, Cymeryng CB, Marcipar IS, Arias P. (2021 Mar). Pathogens. Vol. 10(3):378. DOI: 10.3390/pathogens10030378. ISSN: 2076-0817.

“Dexamethasone-induced intrauterine growth restriction modulates expression of placental vascular growth factors and fetal and placental growth”. Arias A, Schander JA, Bariani MV, Correa F, Domínguez Rubio AP, Cella M, Cymeryng CB, Wolfson ML, Franchi AM, Aisemberg (2021 Feb). J. Mol Hum Reprod,  Vol. 27(3):gaab006. DOI: 10.1093/molehr/gaab006. PMID: 33528567.

“Akt is S-palmitoylated: a new layer of regulation for Akt.” M. Blaustein, E. Piegari, C. Martínez Calejman, A. Vila, Analía Amante, M.V. Manese, A. Zeida, L. Abrami, M. Veggetti, D.A. Guertin, F. G. Van Der Goot and M.M. Corvi and A. Colman-Lerner. Frontiers in Cell and Developmental Biology (2021 Feb). Vol 9:626404 DOI: 10.3389/fcell.2021.626404. PMID: 33659252.

“KSHV G-protein coupled receptor vGPCR oncogenic signaling upregulation of Cyclooxygenase-2 expression mediates angiogenesis and tumorigenesis in Kaposi’s sarcoma”. Medina MV, D Agostino A, Ma Q, Eroles P, Cavallin L, Chiozzini C, Sapochnik D, Cymeryng C, Hyjek E, Cesarman E, Naipauer J, Mesri EA, Coso OA. PLoS Pathog. (2020 Oct) Vol 15;16(10): e1009006. DOI: 10.1371/journal.ppat.1009006. PMID: 33057440. ISSN: 1553-7374. eCollection 2020 Oct.

“The Lipid Handling Capacity of Subcutaneous Fat Is Programmed by mTORC2 during Development”. Wen-Yu Hsiao, Su Myung Jung, Yuefeng Tang, John A. Haley, Rui Li, Huawei Li, Camila Martinez Calejman, Joan Sanchez-Gurmaches, Chien-Min Hung, Amelia K. Luciano, Victoria DeMambro, Kathryn E. Wellen, Clifford J. Rosen, Lihua Julie Zhu, David A. Guertin. Cell Reports. (2020 Oct).  Vol. 33(1), 108223, 06. DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108223.

“Proteome and phosphoproteome analysis of brown adipocytes reveals that RICTOR loss dampens global Insulin AKT signaling. S. W. Entwisle*, C. Martinez Calejman*, A. S. Valente, R.T. Lawrence, Chien-Min Hung, D.A. Guertin, J. Villén. (*ambos primeros autores). Molecular & Cellular Proteomics. (2020 Jul), Vol.19(7), p1104-1119. DOI: 10.1074/mcp.RA120.001946

“Efectos del tratamiento antioxidante en la activación del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal inducida por el consumo de dietas ricas en sacarosa”. M. E. Mercau, J. S. Calanni, M. Aranda, R. E. Rosenstein, E. M. Repetto, C. B. Cymeryng. Revista de la Sociedad Argentina de Diabetes (2020 May-Ago). Vol. 54 (2). 39-51.ISSN 0325-5247 (impresa) ISSN 2346-9420 (en línea).

“The enrichment of maternal environment prevents pre-term birth in a mice model”. Schander J, Aisemberg J, Correa FG, Wolfson ML, Juriol L, Cymeryng C, Jensen F, Franchi AM. Reproduction. (2020 Apr). Vol 159: 479-492. DOI: 10.1530/REP-19-0572. PMID:31999624. ISSN:1470-1626.

“mTORC2-AKT signaling to ATP-citrate lyase drives brown adipogenesis and de novo lipogenesis” C. Martinez Calejman, S. Trefely, S. W. Entwisle, A. Luciano, S. M. Jung, W. Hsiao, A. Torres, C. M. Hung, H. Li, N. W. Snyder, J. Villén, K. E. Wellen, D. A. Guertin. (2020 Jan). Nat Commun, Vol 11, 575. DOI: 10.1038/s41467-020-14430-w.

“Non-canonical mTORC2 Signaling Regulates Brown Adipocyte Lipid Catabolism through SIRT6-FoxO1”. Jung SM, Hung CM, Hildebrand SR, Sanchez-Gurmaches J, Martinez-Pastor B, Gengatharan JM, Wallace M, Mukhopadhyay D, Martinez Calejman C, Luciano AK, Hsiao WY, Tang Y, Li H, Daniels DL, Mostoslavsky R, Metallo CM, Guertin DA. Mol Cell. (2019 Aug). Vol. 75(4):807-822.e8. DOI: 10.1016/j.molcel.2019.07.023. PMID: 31442424.

Hair cortisol measurement by an automated method». D. Gonzalez, D. Jacobsen, C. Ibar, C. Pavan, J. Monti, N. Fernandez Machulsky, A. Balbi, A. Fritzler, J. Jamardo, E. M. Repetto, G. Berg and B. Fabre. (2019 Jun). Scientific Reports. Vol. 9. Article number: 8213 DOI: 10.1038/s41598-019-44693-3

“Brown fat organogenesis and maintenance requires AKT1 and AKT2”. Sanchez-Gurmaches J, Martinez Calejman C, Jung SM, Li H, Guertin DA. Mol Metab. (2019 May). Vol. 23:60-74. DOI: 10.1016/j.molmet.2019.02.004. PMID: 30833219. Epub 2019 Feb 20.

“Melatonin Prevents Early Pituitary Dysfunction Induced by Sucrose Rich Diets”. M. E. Mercau, J. S. Calanni, M. L. Aranda, L. Caldareri, R. E. Rosenstein, E. M. Repetto, C. B. Cymeryng. MEM and JSC equally contributed to this study. Journal of Pineal Research. (2019 Mar). Vol. 66(2): e12545. DOI:10.1111/jpi.12545. PMID: 30586198. Epub 2019 Jan 21.

“Impaired HPA axis function in diabetes involves adrenal apoptosis and phagocytosis”. E. M. Repetto, M. Wiznieswski, A. L. Bonelli, C.V. Vecino, C. Martinez Calejman, P. Arias, C. B. Cymeryng. Endocrine, (2019 Mar). Vol. 63(3):602-614. DOI: 10.1007/s12020-018-1755-5. Epub 2018 Sep 21.

“Brown Fat AKT2 Is a Cold-Induced Kinase that Stimulates ChREBP-Mediated De Novo Lipogenesis to Optimize Fuel Storage and Thermogenesis”. Sanchez-Gurmaches J, Tang Y, Jespersen NZ, Wallace M, Martinez Calejman C, Gujja S, Li H, Edwards YJK, Wolfrum C, Metallo CM, Nielsen S, Scheele C, Guertin DA. Cell Metab. (2018 Jan). Vol. 27(1):195-209.e6.          DOI: 10.1016/j.cmet.2017.10.008. Epub 2017 Nov 16.

                                                                    

Laboratorio de Bioquímica Neuroendócrina. 

IBYME.

Dr Alejandro De Nicola. Profesor Emérito. Investigador Superior CONICET 

Dra. Florencia Labombarda. Jefe de Trabajos Prácticos. Investigadora Independiente CONICET

Dra. Luciana Pietranera. Jefe de Trabajos Prácticos. Investigadora Adjunta CONICET

Dra. Laura Garay. Jefe de Trabajos Prácticos. Investigadora Adjunta CONICET

 

El laboratorio tiene como objetivo estudiar los efectos y los mecanismos de acción de las hormonas esteroideas en varias enfermedades del Sistema Nervioso Central, trabajando con diferentes modelos experimentales de neuropatologías humanas y de traumatismo de médula espinal.

Investigaciones sobre Esclerosis Múltiple (EM): En ratones EM, el esteroide sintético Tibolona revierte la reacción glial, la hiperexpresión de factores proinflamatorios TLR4 y HMGB1 y la activación del eje NLRP3-caspasa1-IL-1B. Se atenúa la vía Akt/NKkB y limita la desmielinización. Mejoran síntomas neurológicos sin compromiso uterino y representa una terapéutica prometedora para la inflamación en la EM. Considerando que los modelos de EM presentan hiperactivación HPA, una línea futura investigara los efectos de antimineralocorticoides (Eplerenona) y antiglucocorticoides (CORT113176) sobre aspectos moleculares y clínicos de EM. Hipótesis: antagonizando estos receptores se bloquearían parámetros neuroinflamatorios aparejando la mejoría clínica.

Neuroprotección en un modelo de esclerosis lateral amiotrófica  (ELA): ELA es una enfermedad devastadora con muerte por falla respiratoria y degeneración de motoneuronas. La incidencia es 2,5:1 (hombre:mujer); sin embargo, en mujeres posmenopáusicas ≥70 años la relación hombre:mujer se iguala, indicando a rol de las hormonas sexuales. El tratamiento con allopregnanolona o testosterona en un modelo de ELA, el ratón Wobbler, reduce astro y microgliosis, el estrés oxidativo y enlentece la enfermedad. Postulamos que el efecto neuroprotector depende de la modulación de la maquinaria esteroidogénica. A futuro, analizaremos la expresión de enzimas esteroidogénicas en SNC y glándulas endócrinas. Hipótesis: la regulación de la neuroesteroidogénesis y de moléculas en la membrana de asociación mitocondria-retículo endoplásmico (MAM) interviene en la degeneración de motoneuronas. Postulamos que el receptor sigma1, que une esteroides sexuales, regularía de la neuroesteroidogénesis.

Efectos proinflamatorios de los glucocorticoides (GC): Los pacientes con ELA y el ratón Wobbler presentan hipercorticoidismo e hiperfuncion HPA. Actualmente estudiamos si el bloqueo de los receptores para GC (GR) previene la neuroinflamacion espinal. Los moduladores del GR CORT113176 y CORT 108297 ofrecen neuroprotección y disminuyen los mediadores TNFα, HMGB1 (alarmina, high mobility group box 1 protein), TLR4, MyD95 y NFkB, que aumentan la transcripción de citoquinas inflamatorias. Como linea futura emplearemos controles con neuroinflamación asociada al estrés crónico, proceso mediado por GC y que proponemos inhibir por antagonistas GR. Hipotesis: El estrés crónico conduce a la inflamación (la espada de doble filo) y si los cambios moleculares, metabólicos y comportamentales son susceptibles de tratamiento farmacológico.

Genisteína y síndrome metabólico (SM) en la rata espontánemente hipertensa : El SM es un factor de riesgo cardiovascular. Desarrollamos SM alimentando ratas SHR con dieta alta en grasas y carbohidratos, las que muestran neuroinflamacion, baja neurogenesis y déficits cognitivos. Estudiamos al fitoestrogeno genisteína (GEN) que se une al ERβ y al GPER y no posee efectos feminizantes en machos. La GEN tiene efectos neuroprotectores, anti-inflamatorios y mejora el comportamiento. Hipótesis: la Genisteína posee efectos neuroprotectores y antiinflamatorios y por lo tanto mejoraría la neuropatología y el déficit cognitivo del SM. También estudiaremos su mecanismo de acción utilizando agonistas/antagonistas específicos de ERα y ERβ.

Lesión de la médula espinal y alteraciones encefálicas. Describimos en la lesión espinal (LME) cambios hipocampales y deterioro cognitivo, debidos a la neuroinflamación hipocampal crónica acompañada de activación de microglía y astrocitos y producción de citoquinas pro-inflamatorias. Esto se acompaña de disminución de neurogénesis y neurodegeneración hipocampal, explicando el deterioro cognitivo. En la actualidad estudiamos el rol de los GC en la pre-activación de células gliales y en la neuroinflamación crónica. Hipótesis: la acción de los GC en la etapa aguda determinaría la pre-activación microglial con activacion en la etapa crónica por degeneración transneuronal. Se inaugura una nueva disciplina de estudio en las lesiones medulares que bautizamos como daño terciario y abre nuevas estrategias de rehabilitación que incluyan el deterioro cognitivo de los pacientes.

Publicaciones

MANCINO DALILA; ANALIA LIMA; PAULINA ROIG; LUIS MIGUEL GARCIA-SEGURA; ALEJANDRO F. DE NICOLA; GARAY, LAURA

Tibolone restrains neuroinflammation in mouse experimental autoimmune encephalomyelitis

JOURNAL OF NEUROENDOCRINOLOGY.; Lugar: Londres; Año: 2022 vol. 34 p. 1 - 12

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ALEJANDRO F. DE NICOLA; MARIA MEYER; GARAY, LAURA; MARIA SOL KRUSE; MICHAEL SCHUMACHER; RACHIDA GUENNOUN; GONZALEZ DENISELLE, MARIA C.

Progesterone and Allopregnanolone Neuroprotective Effects in the Wobbler Mouse Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis

CELLULAR AND MOLECULAR NEUROBIOLOGY.; Lugar: New York; Año: 2022 vol. 42 p. 23 - 40

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IGNACIO JURE; ALEJANDRO F. DE NICOLA; JUAN MANUEL ENCINAS; FLORENCIA LABOMBARDA

Spinal Cord Injury Leads to Hippocampal Glial Alterations and Neural Stem Cell Inactivation

CELLULAR AND MOLECULAR NEUROBIOLOGY.; Lugar: New York; Año: 2022 vol. 42 p. 197 - 215

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IGNACIO JURE; EUGENIA FALOMIR; ALEJANDRO F. DE NICOLA; MARIA JOSE BELLINI; FLORENCIA LABOMBARDA

IGF1 Gene Therapy Reversed Cognitive Deficits and Restored Hippocampal Alterations After Chronic Spinal Cord Injury

MOLECULAR NEUROBIOLOGY; Lugar: Oregon; Año: 2021

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AGUSTINA LARA; ESPERANTE IVAN; MARIA MEYER; PHILIPPE LIERE; DI GIORGIO N; MICHAEL SCHUMACHER; GUENNOUN R; GARGIULO-MONACHELLI G.; ALEJANDRO F. DE NICOLA; GONZALEZ DENISELLE M.C.

Neuroprotective Effects of Testosterone in Male Wobbler Mouse, a Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis

MOLECULAR NEUROBIOLOGY; Lugar: Oregon; Año: 2021

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MANCINO DALILO; LEICAJ, MARÍA L.; ANALIA LIMA; ROIG PAULINA; MICHAEL SCHUMACHER; GUENNOUN RACHIDA; ALEJANDRO F. DE NICOLA; GARAY, L. I.

Developmental expression of genes involved in progesterone synthesis, metabolism and action during the post-natal cerebellar myelination

JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2021

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DE NICOLA, A. F.; MEYER M.; GARAY, LAURA; MARIA SOL KRUSE; GUENNOUN RACHIDA; MICHAEL SCHUMACHER; GONZALEZ DENISELLE M.C.

Progesterone and Allopregnanolone Neuroprotective Effects in the Wobbler Mouse Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis

CELLULAR AND MOLECULAR NEUROBIOLOGY.; Lugar: New York; Año: 2021

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REGINE SITRUK-WARE; BONSACK B; BRINTON R; MICHAEL SCHUMACHER; KUMAR N; LEE JY; CASTELLI V; COREY S; COATS A; SADANANDAN N; GONZALEZ PORTILLO B; HEYCK M; SHEAR A; BLAISE C; ZHANG H; SHEYNER M; GARCIA-SANCHEZ J; NAVARRO L; EL-ETR M; ALEJANDRO F. DE NICOLA; BORLONGAN CV

Progress in progestin-based therapies for neurological disorders.

NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS; Lugar: Amsterdam; Año: 2021

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CORREA, JULIETA; RONCHETTI, SANTIAGO; LABOMBARDA, FLORENCIA; DE NICOLA, ALEJANDRO F.; PIETRANERA, LUCIANA

Activation of the G Protein-Coupled Estrogen Receptor (GPER) Increases Neurogenesis and Ameliorates Neuroinflammation in the Hippocampus of Male Spontaneously Hypertensive Rats

CELLULAR AND MOLECULAR NEUROBIOLOGY.; Lugar: New York; Año: 2020

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ALEJANDRO F. DE NICOLA; MARIA MEYER; RACHIDA GUENNOUN; MICHAEL SCHUMACHER; HAZEL HUNT; BELANOFF, JOSEPH; DE KLOET E.R.; MARIA CLAUDIA GONZALEZ DENISELLE

Insights into the therapeutic potential of glucocorticoid receptor modulators for neurodegenerative diseases

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES; Lugar: Ginebra; Año: 2020 vol. 21

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IGNACIO JURE; ALEJANDRO F. DE NICOLA; JOSE ENCINAS; FLORENCIA LABOMBARDA

Spinal Cord Injury Leads to Hippocampal Glial Alterations and Neural Stem Cell Inactivation

Cellular and Molecular Neurobiology; Lugar: Nueva York; Año: 2020 vol. 1798 p. 2029 - 2034

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MARIA MEYER; MARIA SOL KRUSE; GARAY, LAURA I.; ANALIA LIMA; PAULINA ROIG; HAZEL HUNT; BELANOFF, JOSEPH; DE KLOET E.R.; ALEJANDRO F. DE NICOLA

Longterm effects of the glucocorticoid receptor modulator CORT113176 in murine motoneuron degeneration

BRAIN RESEARCH; Lugar: Amsterdam; Año: 2020 vol. 15 p. 1727 - 1743

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JURE, IGNACIO; DE NICOLA, ALEJANDRO F.; LABOMBARDA, FLORENCIA

Progesterone effects on oligodendrocyte differentiation in injured spinal cord

BRAIN RESEARCH; Año: 2019 vol. 1708 p. 36 - 46

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JURE, IGNACIO; DE NICOLA, ALEJANDROF; LABOMBARDA, FLORENCIA

Progesterone effects on the oligodendrocyte linage: all roads lead to the progesterone receptor

NEURAL REGENERATION RESEARCH; Lugar: Pasadena; Año: 2019 vol. 14 p. 2029 - 2034

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GARGIULO-MONACHELLI, GISELLA; MEYER, MARIA; LARA, AGUSTINA; GARAY, LAURA; LIMA, ANALIA; ROIG, PAULINA; DE NICOLA, ALEJANDRO F.; GONZALEZ DENISELLE, MARIA CLAUDIA

Comparative effects of progesterone and the synthetic progestin norethindrone on neuroprotection in a model of spontaneous motoneuron degeneration

JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY; Año: 2019 vol. 192

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DE NICOLA, ALEJANDRO F.; GONZALEZ DENISELLE, MARIA CLAUDIA

Introduction to the Special Issue “Neuroactive Steroids”

CELLULAR AND MOLECULAR NEUROBIOLOGY.; Lugar: New York; Año: 2019 vol. 39 p. 471 - 472

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DE NICOLA, A. F.; GARAY, L. I.; MEYER, M.; GUENNOUN, R.; SITRUK-WARE, R.; SCHUMACHER, M.; GONZALEZ DENISELLE, M. C.

Neurosteroidogenesis and progesterone anti-inflammatory/neuroprotective effects

JOURNAL OF NEUROENDOCRINOLOGY.; Año: 2018 vol. 30 p. 1 - 8

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MEYER, MARIA; LARA, AGUSTINA; HUNT, HAZEL; BELANOFF, JOSEPH; DE KLOET, E. RONALD; GONZALEZ DENISELLE, MARIA CLAUDIA; DE NICOLA, ALEJANDRO F.

The Selective Glucocorticoid Receptor Modulator Cort 113176 Reduces Neurodegeneration and Neuroinflammation in Wobbler Mice Spinal Cord

NEUROSCIENCE; Año: 2018 vol. 384 p. 384 - 396

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LEICAJ, MARÍA L.; PASQUINI, LAURA A.; LIMA, ANALIA; GONZALEZ DENISELLE, MARIA C.; PASQUINI, JUANA M.; DE NICOLA, ALEJANDRO F.; GARAY, LAURA I.

Changes in neurosteroidogenesis during demyelination and remyelination in cuprizone-treated mice

JOURNAL OF NEUROENDOCRINOLOGY.; Año: 2018 vol. 30 p. 1 - 15

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DE KLOET, E.R.; MEIJER, O.C.; DE NICOLA, A.F.; DE RIJK, R.H.; JOËLS, M.

Importance of the brain corticosteroid receptor balance in metaplasticity, cognitive performance and neuro-inflammation

FRONTIERS IN NEUROENDOCRINOLOGY; Año: 2018 vol. 49 p. 124 - 145

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BROCCA, MARIA ELVIRA; PIETRANERA, LUCIANA; DE KLOET, EDO RONALD; DE NICOLA, ALEJANDRO FEDERICO

Mineralocorticoid Receptors, Neuroinflammation and Hypertensive Encephalopathy

CELLULAR AND MOLECULAR NEUROBIOLOGY.; Lugar:

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SEBASTIAN CASAS; ADOLFO PEREZ; MARIO MATIAZZI ; JUAN LOPEZ; ANDRES FOLGUEIRA; GISELLA GARGIULO-MONACHELLI; MARIA CLAUDIA GONZALEZ DENISELLE; ALEJANDRO F. DE NICOLA

POTENTIAL BIOMARKERS WITH PLASMA CORTISOL, BRAIN-DERIVED NEUROTROPHIC FACTOR AND NITRIES IN PATIES WITH ACUTE ISCHEMIC STROKE

CURRENT NEUROVASCULAR RESEARCH; Lugar: Oak Park; Año: 2017 vol. 14 p. 338 - 346

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JURE IGNACIO; LUCIANA PIETRANERA; ALEJANDRO F. DE NICOLA; FLORENCIA LABOMBARDA

SPINAL CORD INJURY IMPAIRS NEUROGENESIS AND INDUCES GLIAL REACTIVITY IN THE HIPPOCAMPUS

NEUROCHEMICAL RESEARCH; Lugar: New York; Año: 2017 vol. 42 p. 2178 - 2190

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BROCCA, MARÍA ELVIRA; PIETRANERA, LUCIANA; MEYER, MARIA; LIMA, ANALIA; ROIG, PAULINA; DE KLOET E.R.; ALEJANDRO F. DE NICOLA

Mineralocorticoid receptor associates with pro-inflammatory bias in hippocampus of spontaneously hypertensive rats

JOURNAL OF NEUROENDOCRINOLOGY.; Año: 2017

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CASAS S .; GONZALEZ DENISSELLE, MC; GARGIULO M.; PEREZ A.F.; TOURELLES M.; MATTIAZZI M.; OJEDA C.; LOTERO POLESEL D.G.; DE NICOLA A.F.

Neuroactive steroids in acute ischemic stroke: association with cognitive, functional and neurological outcomes

HORMONE AND METABOLIC RESEARCH; Año: 2017 vol. 49 p. 16 - 22

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GARAY L.; GONZALEZ GIQUEAUX P; GUENNOUN R; SCHUMACHER M; GONZALEZ DENISSELLE, MC; DE NICOLA A.F.

Progesterone treatment modulates mRNA of neurosteroidogenic enzymes in a murine model of multiple sclerosis

JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2017 vol. 165 p. 421 - 429

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MARIA MEYER; LAURA INES GARAY; MARIA SOL KRUSE; AGUSTINA LARA; GISELLA GARGIULO-MONACHELLI; MICHAEL SCHUMACHER; RACHIDA GUENNOUN; ALEJANDRO F. DE NICOLA; MARIA CLAUDIA GONZALEZ DENISELLE

PROTECTIVE EFFECTS OF THE NEUROSTEROID ALLOPREGNANOLONE IN MOUSE MODEL OF SPONTANEOUS MOTONEURON DEGENERATION

JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2017 vol. 174 p. 201 - 216

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FLORENCIA CORONEL; MERCEDES RAGGIO; NATALIA ADLER; ALEJANDRO F. DE NICOLA; FLORENCIA LABOMBARDA; GONZALEZ SUSANA

PROGESTERONE MODULATES PROINFLAMMATORY CYTOKINE EXPRESSION PROFILE AFTER SPINAL CORD INJURY: IMPLICATIONS FOR NEUROPATHIC PAIN

JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2016 vol. 292 p. 85 - 92

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PIETRANERA L.; CORREA J.; BROCCA M.E.; ROIG P; LIMA A; DI GIORGIO N; GARCIA-SEGURA L.M:; DE NICOLA A.F.

Selective oestrogen receptor agonists rescued hippocampus parameters in male spontaneously hypertensive rats

JOURNAL OF NEUROENDOCRINOLOGY.; Lugar: Londres; Año: 2016 vol. 28

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GONZALEZ DENISELLE M.C.; LIERE P; PIANOS A; MEYER M.; APRAHAIAM F.; CAMBOURG A.; DI GIORGIO N; SCHUMACHER M; DE NICOLA A.F.; GUENNOUN R

Steroid profiling in male Wobbler mouse, a model of amyotrophic lateral sclerosis

ENDOCRINOLOGY; Año: 2016 vol. 157 p. 4446 - 4460

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CORONEL F.; SANCHEZ GRANEL ML; RAGGIO MC; ADLER N; DE NICOLA A.F.; GONZALEZ S.

Temporal changes in the expression of the translocator protein TSPO and the steroidogenic enzyme 5-reductase in the dorsal spinal cord of animals with neuropathic pain: Effects of progesterone administration

NEUROSCIENCE LETTERS; Lugar: Amsterdam; Año: 2016 vol. 624 p. 23 - 28

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PIETRANERA L.; BROCCA M.E.; ROIG P.; ANALIA LIMA; GARCIA-SEGURA L.M:; DE NICOLA A.F.

Estrogens are neuroprotective factors for hypertensive encephalopathy.

JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2015 vol. 146 p. 15 - 25

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SCHUMACHER M; GUENNOUN R.; MATTERN C; JP OUDINET; LABOMBARDA F; DE NICOLA A.F.; LIERE P

Analytical challenges for measuring steroid responses to stress, neurodegeneration and injury in the central nervous system

STEROIDS; Lugar: Amsterdam; Año: 2015 vol. 103 p. 42 - 57

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DE NICOLA A.F.

Mecanismos neuroendocrinos de respuesta durante el estres y la carga alostatica

Ciencia e Investigación; Lugar: Buenos Aires; Año: 2015 p. 17 - 26

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MEYER M.; GONZALEZ DENISELLE, MARÍA CLAUDIA; LAURA GARAY; SITRUK-WARE R; GUENNOUN R; SCHUMACHER M; DE NICOLA A.F.

The progesterone receptor agonist Nestorone holds back proinflammatory mediators and neuropathology in the wobbler mouse model of motoneuron degeneration

NEUROSCIENCE; Lugar: Amsterdam; Año: 2015 vol. 308 p. 51 - 63

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GUENNOUN R; LABOMBARDA F; GONZALEZ DENISELLE, MARÍA CLAUDIA; LIERE P; DE NICOLA A.F.; SCHUMACHER M

Progesterone and allopregnanolone in the central nervous system: response to injury and implication for neuroprotection.

JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2015 vol. 146 p. 48 - 61

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LABOMBARDA F; JURE IGNACIO; GONZALEZ SUSANA; ANALIA LIMA; PAULINA ROIG; GUENNOUN R; SCHUMACHER M; ALEJANDRO F. DE NICOLA

A functional progesterone receptor is required for immunomodulation, reduction of reactive gliosis and survival of oligodendrocyte precursors in the injured spinal cord.

JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2015 vol. 154 p. 274 - 284

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GARAY L.; GONZALEZ DENISELLE, M.C.; SITRUK-WARE REGINE; GUENNOUN R; MICHAEL SCHUMACHER; ALEJANDRO F. DE NICOLA

Efficacy of the selective progesterone receptor agonist Nestorone for chronic experimental autoimmune encephalomyelitis

JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2014 vol. 276 p. 89 - 97

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MICHAEL SCHUMACHER; MATTERN C; ABDEL GHOUMARI; JP OUDINET; PHILLIPE LIERE; FLORENCIA LABOMBARDA; REGINE SITRUK-WARE; ALEJANDRO F. DE NICOLA; RACHIDA GUENNOUN

Revisiting the roles of progesterone and allopregnanolonbe in th nervous system: Resurgence of the progesterone receptors

PROGRESS IN NEUROBIOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2014 vol. 113 p. 6 - 39

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GARCIA OVEJERO DANIEL; GONZALEZ SUSANA; PANIAGUA TORIJA BEATRIZ; LIMA, ANALÍA; MOLINA-HOLGADO EDUARDO; ALEJANDRO F. DE NICOLA; FLORENCIA LABOMBARDA

PROGESTERONE REDUCES SECONDARY DAMAGE, PRESERVES WHITE MATTER, AND IMPROVES LOCOMOTOR OUTCOME ADTER SPINAL CORED INJURY

JOURNAL OF NEUROTRAUMA.; Lugar: New York; Año: 2014 vol. 31 p. 857 - 871

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GISELLA GARGIULO-MONACHELLI; CAMPOS-MELO; DROPPELMANN CA; KELLER BA; LEYSTRA-LANTZ C; ALEJANDRO F. DE NICOLA; GONZALEZ DENISELLE, MARÍA CLAUDIA; T.VOLKENING; STRENG M

Expression and cellular localization of the classical progesterone receptor in healthy and amyotrophic lateral sclerosis affected spinal cord.

EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY; Lugar: Londres; Año: 2014 vol. 21 p. 273 - 280

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GISELLA GARGIULO-MONACHELLI; SIVORI M; MARIA MEYER; SICA RE; ALEJANDRO F. DE NICOLA; MARIA CLAUDIA GONZALEZ DENISELLE

Circulating gonadal and adrenal steroids in amyotrophic lateral sclerosis: possible markers of susceptibility and outcome.

HORMONE AND METABOLIC RESEARCH; Año: 2014 vol. 46 p. 433 - 439

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LUCIANA PIETRANERA; MARIA ELVIRA BROCCA; PAULINA ROIG; ANALIA LIMA; LUIS MIGUEL GARCIA-SEGURA; ALEJANDRO F. DE NICOLAE

17α-Oestradiol-induced neuroprotection in the brain of spontaneously hypertensive rats

JOURNAL OF NEUROENDOCRINOLOGY.; Lugar: Londres; Año: 2014 vol. 26 p. 1 - 11

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MARIA MEYER; MARIA CLAUDIA GONZALEZ DENISELLE; HAZEL HUNT; DEKLOET, ER; ALEJANDRO F. DE NICOLA

The selective glucocorticoid receptor modulator CORT108297 restores faulty hippocampal parameters in Wobbler and corticosterone-treated mice.

JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2014 vol. 143 p. 40 - 48

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MARIA ELVIRA BROCCA; LUCIANA PIETRANERA; PAULINA ROIG; ANALIA LIMA; ALEJANDRO F. DE NICOLA

EFFECTS OF 17 beta ESTRADIOL ON THE CYTOARCHITECTURE OF PYRAMIDAL CA1 NEURONS IN NORMOGLYCEMIC AND DIABETIC MALE SPONTANEOUSLY HYPERTENSIVE RATS

NEUROSCIENCE; Lugar: Amsterdam; Año: 2014 vol. 280 p. 243 - 253

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Dinámica mitocondrial y los mecanismos involucrados en la regulación de la síntesis de hormonas esteroides

Dra. Cecilia Poderoso. Doctora de la Universidad de Buenos Aires. Investigadora Independiente – CONICET. Jefe de trabajos prácticos dedicación exclusiva del Dpto de Bioquímica Humana, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Buenos Aires. Docente autorizado de la Facultad de Medicina -UBA.

Tema de investigación: La mitocondria es una organela dinámica que responde a las fluctuaciones en la demanda metabólica celular. Puede cambiar su forma, número y distribución intracelular mediante procesos como la biogénesis mitocondrial, la mitofagia y la fusión y fisión mitocondrial. Las proteínas Involucradas en fusión y fisión son las GTPasas Mitofusinas 1 y 2 (Mfn1/2) y la OPA1. La fisión mitocondrial está impulsada por DRP1, al localizarse en sitios de constricción en la mitocondria. Desde hace varios años se remarca la importancia de los niveles de estas proteínas en la patogenia de distintas enfermedades humanas, adjudicando un rol clave a la dinámica mitocondrial. Resulta sumamente interesante el estudio de la regulación del gen de Mfn2 dado que se ha demostrado que regula la unión de membranas de mitocondrias y retículo endoplásmico y que su expresión está fuertemente disminuida en numerosas patologías endócrinas (diabetes y obesidad), neurodegenerativas y en varios tipos de cáncer. Existen diversos factores de transcripción que regulan tanto positiva como negativamente la actividad del gen de Mfn2 y para entender mejor los mecanismos involucrados es necesaria la identificación de elementos que controlan la expresión del gen. La biogénesis mitocondrial regula la calidad de las mitocondrias y la cantidad del ADN mitocondrial. La desregulación de este proceso está relacionada con menor actividad y bioenergética de las mitocondrias, y se vincula a procesos oxidativos y envejecimiento celular. En nuestro laboratorio hemos comenzado con el estudio de factores como NRF-1/2, PGC-1α y TFAM en la regulación hormonal de la biogénesis mitocondrial mediante el uso de sistemas productores de esteroides como modelos, por su fuerte dependencia de la actividad mitocondrial. Se postula que existen mecanismos reguladores desencadenados por la acción hormonal que afectan la expresión de proteínas relacionadas con la dinámica y la bioenergética mitocondrial en células adrenocorticales humanas y en tumores adrenocorticales.

Publicaciones

• New insights into signal transduction pathways in adrenal steroidogenesis: role of mitochondrial fusion, lipid mediators, and MAPK phosphatases. Mori Sequeiros Garcia MM, Paz C, Castillo AF, Benzo Y, Belluno M, Balcázar Martínez A, Maloberti PM, Cornejo Maciel F and Poderoso C. Front. Endocrinol., Volume 14 – 2023. doi: 10.3389/fendo.2023.1175677

• "Angiotensin II regulates mitochondrial mTOR pathway activity dependent on acyl CoA synthetase 4 in adrenocortical cells". Katia E Helfenberger, Giuliana F Argentino, Yanina Benzo, Lucía Herrera, Paola Finocchietto, Cecilia Poderoso. Endocrinology. Oct. 2022

• Angiotensin II stimulation promotes mitochondrial fusion as a novel mechanism involved in protein kinase compartmentalization and cholesterol transport in human adrenocortical cells. Katia E. Helfenberger, Ana F. Castillo, Pablo G. Mele, Ana Fiore, Lucía Herrera, Paola Finocchietto, Ernesto J. Podestá; Cecilia Poderoso. J Steroid Biochem Mol Biol. Jun 13 (2019);192:105413. doi: 10.1016/j.jsbmb.2019.105413. 

• The effect of Nitric Oxide on mitochondrial respiration. Juan José Poderoso, Katia E. Helfenberger, Cecilia Poderoso. Nitric Oxide. Jul 1 (2019); 88: 61-72. doi: 10.1016/j.niox.2019.04.005.

• Subcellular distribution of ERK phosphorylation in tyrosine and threonine depends on redox status in murine lung cells. Helfenberger K, Villalba N, Buchholz B, Boveris A, Poderoso JJ, Gelpi RJ, Poderoso C. (2018) PLoS One. Feb 28;13(2):e0193022. doi: 10.1371/journal.pone.0193022. 

• Role of Protein Phosphorylation and Tyrosine Phosphatases in the Adrenal Regulation of Steroid Synthesis and Mitochondrial Function. Cristina Paz, Fabiana Cornejo Maciel, Alejandra Gorostizaga, Ana Fernanda Castillo, M. Mercedes Mori Sequeiros Garcia, Paula Mariana Maloberti, Ulises Daniel Orlando, Pablo G. Mele, Cecilia Poderoso, Ernesto J. Podesta. Front. Endocrinol.-Neuroendocrine Science. Research Topic: ACTH action in the adrenal Cortex: From molecular biology to pathophysiology (2016), Front Endocrinol (Lausanne). Jun 9;7:60. doi: 10.3389/fendo.2016.00060.

• The role of mitochondrial fusion and StAR phosphorylation in the regulation of StAR activity and steroidogenesis. Castillo AF, Orlando U, Helfenberger KE, Poderoso C, Podesta EJ. Mol Cell Endocrinol. (2015) 15; 408:73-9.

• Mitochondrial fusion and ERK activity regulate Steroidogenic Regulatory protein localization in mitochondria. Duarte A, Castillo AF, Podestá EJ, Poderoso C. (2014). PLOS ONE. 9(6):e100387.

• The spatial and temporal regulation of the hormonal signal. Role of mitochondria in the formation of a protein complex required for the activation of cholesterol transport and steroids synthesis. Poderoso C, Duarte A, Cooke M, Orlando U, Gottifredi V, Solano AR, Lemos JR, Podestá EJ. (2013) Mol Cell Endocrinol 371(1-2):26-33.

• Mitochondrial fusion is essential for steroid biosynthesis. Duarte A*, Poderoso C*, Cooke M, Soria G, Cornejo Maciel F, Gottifredi V, Podestá EJ. (*contributed equally) (2012) PLoS One. 7(9):e45829.

Metabolismo del Ácido Áraquidonico en Situaciones Fisiológicas y Patológicas

Dr. Ernesto Podestá Bioquímico. Dr. en Cs. Bioquímicas. Profesor emérito de la facultad de medicina UBA. Investigador superior ad-honorem  emérito.

Dr. Pablo Mele Jefe de Trabajos Prácticos Dedicación Exclusiva. 

Tema de investigación: Enzima Acil-CoA sintetasa 4 (ACSL4) como nuevo blanco y agente terapéutico en el cáncer de ovario epitelial. Las enfermedades oncológicas muy agresivas como los carcinoma hepatocelular, colon, mama y próstata, generan resistencias a los tratamientos convencionales y la mayoría de éstos producen graves efectos colaterales. Análisis bioinformáticos sugieren que las mutaciones conductoras o drivers detectadas en los tumores afectan a señales de transducción centrales y responsables de la tumorigénesis. Estos hallazgos han cuestionado la efectividad de dirigir la terapia a una única molécula de señalización como estrategia terapéutica. Las señales de transducción oncogénicas convergen en orden de mantener su crecimiento y supervivencia, y son absolutamente requeridas para el desarrollo de un fenotipo altamente agresivo y, frecuentemente la generación de resistencia al tratamiento. Es por ello que fue sugerido que las terapias futuras tendrán que incluir una combinación de drogas que cubra el mayor espectro de la biología tumoral generando un efecto sinérgico para reducir las dosis efectivas y la reversión de los mecanismos de resistencia. Desde hace unos años estudiamos el papel de la Acil-CoA sintetasa 4 (ACSL4), enzima involucrada el metabolismo del ácido  araquidónico, como regulador del fenotipo agresivo en los carcinomas mencionados.
Demostramos in vitro e in vivo que la expresión de ACSL4 juega un papel causal muy importante en la  transformación de un fenotipo poco agresivo a uno altamente agresivo en células de cáncer de mama. Utilizando  la técnica de RNA-seq para detectar, medir e interpretar los productos de la expresión génica y la proteómica  funcional hemos descripto que la sola sobreexpresión de ACSL4 en células de cáncer de mama regula un gran  espectro de vías de señalización que están descriptas tanto para la tumorigénesis como para la resistencia a  tratamientos convencionales, particularmente para el cáncer de mama, colon, hepatocelular y próstata. Se estudiarán in vitro e in vivo los mecanismos que utiliza la célula tumoral para regular la expresión de ACSL4 y  los mecanismos que utiliza ACSL4 para regular el crecimiento y la agresividad tumoral como una herramienta  muy importante para el diseño de nuevos modelos y estrategias de tratamiento de estos tipos de cánceres muy agresivos. Se desarrollarán modelos in vivo de ensayos preclínicos que reflejen la biología del tumor primario para estudiar la funcionalidad de las terapias utilizando el modelo de ratones humanizados y se diseñarán nuevos compuestos para aumentar la eficacia de inhibición de ACSL4.

Publicaciones

• Ríos Medrano MA, Bigi MM, Martínez Ponce P, Podesta EJ, Orlando UD. Exposure to anticancer drugs modulates the expression of ACSL4 and ABCG2 proteins in adrenocortical carcinoma cells. Heliyon. 2023 Oct 7;9(10):e20769. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e20769. PMID: 37867801; PMCID: PMC10585233.

• "New inhibitor targeting Acyl-CoA synthetase 4 reduces breast and prostate tumor growth, therapeutic resistance and steroidogenesis” Castillo AF*, Orlando U*, Maloberti PM*, Prada J, Dattilo MA, Solano A, Bigi MM, Ríos Medrano M, Torres MT, Indo S, Caroca G, Contreras HR, Marelli BE, Salinas FJ, Salvetti N, Ortega HH, Lorenzano Menna P, Szajnman S, Gomez DE, Rodríguez JB and Podesta EJ. Cell Mol Life Sci. 2021 Mar;78(6):2893-2910. DOI: 10.1007/s00018-020-03679-5. *contributed equally.

• "Study of the Genetic Variants in BRCA1/2 and Non-BRCA Genes in a Population-Based Cohort of 2155 Breast/Ovary Cancer Patients, Including 443 Triple-Negative Breast Cancer Patients, in Argentina" Cancers; Lugar: Basel; 2021 vol. 13. Angela R. Solano, Pablo G. Mele, Fernanda S. Jalil, Natalia C. Liria, Ernesto J. Podestá, Leandro G. Gutiérrez.

• Angiotensin II stimulation promotes mitochondrial fusion as a novel mechanism involved in protein kinase compartmentalization and cholesterol transport in human adrenocortical cells. Katia E. Helfenberger, Ana F. Castillo, Pablo G. Mele, Ana Fiore, Lucía Herrera, Paola Finocchietto, Ernesto J. Podestá; Cecilia Poderoso. J Steroid Biochem Mol Biol. Jun 13 (2019);192:105413. doi: 10.1016/j.jsbmb.2019.105413. 

• “Regulatory mechanisms leading to differential Acyl-CoA synthetase 4 expression in breast cancer cells” Dattilo MA, Benzo Y, Herrera LM, Prada JG, Castillo AF, Orlando UD, Podesta EJ, Maloberti PM. Sci Rep. 2019 Jul 16;9(1):10324. DOI: 10.1038/s41598-019-46776-7.

• Nielsen SM et al. Genetic Testing and Clinical Management Practices for Variants in Non-BRCA1/2 Breast (and Breast and Ovarian) Cancer Susceptibility Genes: an International Survey by the ENIGMA Clinical Working Group,"  Journal of Clinical Oncology Precision Oncology, in press, 2018.  Coautora Solano AR.

• From colorectal cancer pattern to the characterization of individuals at risk: picture for genetic research in Latin America, Mini Review in "Cancer Genetics and Epigenetics" of the International Journal of Cancer, in press, 2018. Coautora Solano AR.

• Acyl-CoA Synthetase-4 is implicated in drug resistance in breast cancer cell lines involving the regulation of energy-dependent transporter expression. Ulises D Orlando, Ph.D; Ana F Castillo, Ph.D; Mayra A Ríos Medrano, Technician; Angela R Solano, Ph.D; Paula M Maloberti, Ph.D; Ernesto J Podestá, Prof. Ph.D. Biochemical Pharmacology 2018. in press.

• Mutational spectrum in a worldwide study of 29,700 families with BRCA1 or BRCA2 mutations. Rebbeck TR, Friebel TM, Friedman E, Hamann U, Huo D, Kwong A, Olah E, Olopade OI, Solano AR, Teo SH, Thomassen M, Weitzel JN, Chan TL, Couch FJ, Goldgar DE, Kruse TA, Palmero EI, Park SK, Torres D, van Rensburg EJ, McGuffog L, Parsons MT, Leslie G, Aalfs CM, Abugattas J, Adlard J, Agata S, Aittomäki K, Andrews L, Andrulis IL, Arason A, Arnold N, Arun BK, Asseryanis E, Auerbach L, Azzollini J, Balmaña J, Barile M, Barkardottir RB, Barrowdale D, Benitez J, Berger A, Berger R, Blanco AM, Blazer KR, Blok MJ, Bonadona V, Bonanni B, Bradbury AR, Brewer C, Buecher B, Buys SS, Caldes T, Caliebe A, Caligo MA, Campbell I, Caputo SM, Chiquette J, Chung WK, Claes KBM, Collée JM, Cook J, Davidson R, de la Hoya M, De Leeneer K, de Pauw A, Delnatte C, Diez O, Ding YC, Ditsch N, Domchek SM, Dorfling CM, Velazquez C, Dworniczak B, Eason J, Easton DF, Eeles R, Ehrencrona H, Ejlertsen B; EMBRACE, Engel C, Engert S, Evans DG, Faivre L, Feliubadaló L, Ferrer SF, Foretova L, Fowler J, Frost D, Galvão HCR, Ganz PA, Garber J, Gauthier-Villars M, Gehrig A; GEMO Study Collaborators, Gerdes AM, Gesta P, Giannini G, Giraud S, Glendon G, Godwin AK, Greene MH, Gronwald J, Gutierrez-Barrera A, Hahnen E, Hauke J; HEBON, Henderson A, Hentschel J, Hogervorst FBL, Honisch E, Imyanitov EN, Isaacs C, Izatt L, Izquierdo A, Jakubowska A, James P, Janavicius R, Jensen UB, John EM, Vijai J, Kaczmarek K, Karlan BY, Kast K, Investigators K, Kim SW, Konstantopoulou I, Korach J, Laitman Y, Lasa A, Lasset C, Lázaro C, Lee A, Lee MH, Lester J, Lesueur F, Liljegren A, Lindor NM, Longy M, Loud JT, Lu KH, Lubinski J, Machackova E, Manoukian S, Mari V, Martínez-Bouzas C, Matrai Z, Mebirouk N, Meijers-Heijboer HEJ, Meindl A, Mensenkamp AR, Mickys U, Miller A, Montagna M, Moysich KB, Mulligan AM, Musinsky J, Neuhausen SL, Nevanlinna H, Ngeow J, Nguyen HP, Niederacher D, Nielsen HR, Nielsen FC, Nussbaum RL, Offit K, Öfverholm A, Ong KR, Osorio A, Papi L, Papp J, Pasini B, Pedersen IS, Peixoto A, Peruga N, Peterlongo P, Pohl E, Pradhan N, Prajzendanc K, Prieur F, Pujol P, Radice P, Ramus SJ, Rantala J, Rashid MU, Rhiem K, Robson M, Rodriguez GC, Rogers MT, Rudaitis V, Schmidt AY, Schmutzler RK, Senter L, Shah PD, Sharma P, Side LE, Simard J, Singer CF, Skytte AB, Slavin TP, Snape K, Sobol H, Southey M, Steele L, Steinemann D, Sukiennicki G, Sutter C, Szabo CI, Tan YY, Teixeira MR, Terry MB, Teulé A, Thomas A, Thull DL, Tischkowitz M, Tognazzo S, Toland AE, Topka S, Trainer AH, Tung N, van Asperen CJ, van der Hout AH, van der Kolk LE, van der Luijt RB, Van Heetvelde M, Varesco L, Varon-Mateeva R, Vega A, Villarreal-Garza C, von Wachenfeldt A, Walker L, Wang-Gohrke S, Wappenschmidt B, Weber BHF, Yannoukakos D, Yoon SY, Zanzottera C, Zidan J, Zorn KK, Hutten Selkirk CG, Hulick PJ, Chenevix-Trench G, Spurdle AB, Antoniou AC, Nathanson KL. Hum Mutat. 2018 May;39(5):593-620. doi: 10.1002/humu.23406. Epub 2018 Mar 12.

• BRCA1 and BRCA2 mutation other than the founder alleles amount Ashkenazi Jewish in the population of Argentina. Angela R Solano, Natalia C Lirial, Fernanda S Jalil, Daniela M Faggionato, Pablo G Mele, Alejandra ,Mampel, Florencia Cardosoand, Ernesto J Podesta. Frontiers in Oncology, August 21th, 2018.

• ​​​​​BRCA1 and BRCA2 mutations and clinical interpretation in 398 ovarian cancer patients: comparison with breast cancer variants in a similar population. Cardoso FC, Goncalves S, Mele PG, Liria NC, Sganga L, DiazPerez I, Podesta EJ, Solano AR. HumGenomics. 2018 Aug 13;12(1):39. doi: 10.1186/s40246-018-0171-5.

• Spectrum of BRCA1/2 variants in 940 patients from Argentina including novel, deleterious and recurrent germline mutations: impact on health care and clinical practice. Angela Rosaria Solano, Florencia Cecilia Cardoso, Vanesa Romano, Florencia Perazzo, Carlos Bas, Gonzalo Recondo, Francisco Bernardo Santillan, Eduardo Gonzalez, Eduardo Abalo, María Viniegra, José Davalos Michel, Lina María Nuñez, Cristina Maria Noblia, Ignacio Mc Lean, Enrique DiazCanton, Reinaldo Daniel Chacon, Gustavo Cortese, Eduardo Beccar Varela, Martín Greco, María Laura Barrientos, Silvia Adela Avila, Hector Daniel Vuotto, Antonio Lorusso, Ernesto Jorge Podesta and Oscar Gaspar Mando. July 2016 doi: 10.18632/oncotarget.10814

• Role of proteinphosphorylation and tyrosinephosphatases in the adrenal regulation of steroidsynthesis and mitochondrial function. Cristina. Paz, Fabiana Cornejo Maciel, Alejandra Gorozstizaga, Ana F Castillo, M. Mercedes Moris Sequeiros Garcia, Paula Maloberti, Ulises Orlando, Pablo Mele, Cecilia Poderoso, Ernesto J Podesta. ReviewArticle. Front. Endocrinol.; 09 June 2016. http: //dx.doi.org/10.3389/fendo.2016.00060

• Gene expression profile and signaling pathways in MCF-7 breast cancer cells mediated by Acyl-CoASynthetase 4 over expression. Castillo Ana Fernanda,Orlando Ulises, Lopez Paula, Solano Angela, Maloberti Paula, Ernesto J. Podestá. Transcriptomics. Nov. 2015.

• Acyl-CoA synthetase-4, a new regulator of mTOR and a potential therapeutic target for enhanced estrogen receptor function in receptor-positive and -negative breast cancer.
  Orlando UD, Castillo AF, Dattilo MA, Solano AR, Maloberti PM, Podesta EJ. Oncotarget. 2015 Dec 15;6(40):42632-50. doi: 10.18632/oncotarget.5822

• The novel desmopressin analogue [V4Q5]dDAVP inhibits angiogenesis, tumour growth and metastases in vasopressin type 2 receptor-expressing breast cancer models. Garona J, Pifano M, Orlando UD, Pastrian MB, Iannucci NB, Ortega HH, Podesta EJ, Gomez DE, Ripoll GV, Alonso DF. Int J Oncol. 2015 Jun;46(6):2335-45. doi: 10.3892/ijo.2015.2952. Epub 2015 Apr 3.

• The role of mitochondrial fusion and StAR phosphorylation in the regulation of StAR activity and steroidogenesis. Castillo AF, Orlando U, Helfenberger KE, Poderoso C, Podesta EJ. Mol Cell Endocrinol. 2015 Jun 15;408:73-9. doi: 10.1016/j.mce.2014.12.011. Epub 2014 Dec 22. Review.

• Mitochondrial fusion and ERK activity regulate steroidogenic acute regulatory protein localization in mitochondria. Duarte A, Castillo AF, Podestá EJ, Poderoso C. PLoS One. 2014 Jun 19;9(6):e100387. doi: 10.1371/journal.pone.0100387. eCollection 2014.

• MAPK phosphatase-2 (MKP-2) is induced by hCG and plays a role in the regulation of CYP11A1 expression in MA-10 Leydig cells. Gómez NV, Gorostizaga AB, Mori Sequeiros García MM, Brion L, Acquier A, González-Calvar SI, Méndez CF, Podestá EJ, Paz C. Endocrinology. 2013 Apr;154(4):1488-500. doi: 10.1210/en.2012-2032. Epub 2013 Mar 7.

• Characterization of the mouse promoter region of the acyl-CoA synthetase 4 gene: role of Sp1 and CREB. Orlando U, Cooke M, Cornejo Maciel F, Papadopoulos V, Podestá EJ, Maloberti P. Mol Cell Endocrinol. 2013 Apr 30;369(1-2):15-26. doi: 10.1016/j.mce.2013.01.016. Epub 2013 Jan 31.

• The spatial and temporal regulation of the hormonal signal. Role of mitochondria in the formation of a protein complex required for the activation of cholesterol transport and steroids synthesis. Poderoso C, Duarte A, Cooke M, Orlando U, Gottifredi V, Solano AR, Lemos JR, Podestá EJ. Mol Cell Endocrinol. 2013 May 22;371(1-2):26-33. doi: 10.1016/j.mce.2012.12.024. pub 2013 Jan 26. Review.

• Mitochondrial fusion is essential for steroid biosynthesis. Duarte A, Poderoso C, Cooke M, Soria G, Cornejo Maciel F, Gottifredi V, Podestá EJ. PLoS One. 2012;7(9):e45829. doi: 10.1371/journal.pone.0045829. Epub 2012 Sep 21.

• The functional interaction between Acyl-CoA synthetase 4, 5-lipooxygenase and cyclooxygenase-2 controls tumor growth: a novel therapeutic target. Orlando UD, Garona J, Ripoll GV, Maloberti PM, Solano ÁR, Avagnina A, Gomez DE, Alonso DF, Podestá EJ. PLoS One. 2012;7(7):e40794. doi: 10.1371/journal.pone.0040794. Epub 2012 Jul 13.

• Role of intramitochondrial arachidonic acid and acyl-CoA synthetase 4 in angiotensin II-regulated aldosterone synthesis in NCI-H295R adrenocortical cell line. Mele PG, Duarte A, Paz C, Capponi A, Podestá EJ. Endocrinology. 2012 Jul;153(7):3284-94. doi: 10.1210/en.2011-2108. Epub 2012 May 1.

• Phytoestrogens enhance the vascular actions of the endocannabinoid anandamide in mesenteric beds of female rats. Peroni RN, Abramoff T, Neuman I, Podestá EJ, Adler-Graschinsky E. Int J Hypertens. 2012;2012:647856. doi: 10.1155/2012/647856. Epub 2012 Jan 29.

• BRCA1 And BRCA2 analysis of Argentinean breast/ovarian cancer patients selected for age and family history highlights a role for novel mutations of putative south-American origin. Solano AR, Aceto GM, Delettieres D, Veschi S, Neuman MI, Alonso E, Chialina S, Chacón RD, Renato MC, Podestá EJ. Springerplus. 2012 Sep 25;1:20. doi: 10.1186/2193-1801-1-20. eCollection 2012.

 

LEBCA - Laboratorio de Efectos Biológicos de Contaminantes Ambientales 

Dra. Andrea Randi Jefe de Trabajos Prácticos. Investigadora Principal CONICET

Dra. Laura Alvarez Jefe de Trabajos Prácticos. Investigadora Independiente CONICET

Dra. Florencia Chiappini Jefe de Trabajos Prácticos. Investigadora Adjunta CONICET.

Estudiamos el mecanismo de acción de pesticidas que actúan como disruptores endocrinos. Evaluamos el impacto de estos compuestos en cáncer de mama e hígado, en endometriosis y disfunción vascular.

Publicaciones

LORENA ZÁRATE; NOELIA MIRET; ALEJANDRO NICOLA CANDIA; DANIEL ZAPPIA; CAROLINA PONTILLO; FLORENCIA CHIAPPINI; FEDERICO MONCZOR; MARIANELA CANDOLFI; ANDREA RANDI Breast cancer progression and kynurenine pathway enzymes are induced by hexachlorobenzene exposure in a HER-2-positive model FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2023 vol. 117

FLORENCIA CHIAPPINI; LEANDRO CEBALLOS; CARLA OLIVARES; JUAN IGNACIO BASTÓN; NOELIA MIRET; CAROLINA PONTILLO; LORENA ZÁRATE; JOSÈ JAVIER SINGLA; MARIANA FARINA; GABRIELA MERESMAN; ANDREA RANDI Endocrine disruptor hexachlorobenzene induces cell migration and invasion, and enhances aromatase expression levels in human endometrial stromal cells FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2022 vol. 162

NOELIA MIRET; LORENA ZÁRATE; FERNANDO ERRA DÍAZ; MARÍA AGUSTINA LEGUIZAMÓN; CAROLINA PONTILLO; FLORENCIA CHIAPPINI; LEANDRO CEBALLOS; JORGE GEFFNER; ANDREA RANDI Extracellular acidosis stimulates breast cancer cell motility through aryl hydrocarbon receptor and c-Src kinase activation JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY; Lugar: New York; Año: 2022 p. 1 - 10

MARIANELA LASAGNA; CLARA VENTURA; SOLEDAD HIELPOS; MARIANA MARDIROSIAN; GABRIELA MARTIN; NOELIA MIRET; ANDREA RANDI; MARIEL NÚÑEZ; CLAUDIA COCCA Endocrine disruptor chlorpyrifos promotes migration, invasion, and stemness phenotype in 3D cultures of breast cancer cells and induces a wide range of pathways involved in cancer progression ENVIRONMENTAL RESEARCH; Lugar: Amsterdam; Año: 2022 vol. 204

EZEQUIEL RIDRUEJO; GISELLE ROMERO CAIMI; NOELIA MIRET; MARÍA JESÚS OBREGÓN; ANDREA RANDI; ZAHIRA DEZA; DIANA KLEIMAN DE PISAREV; LAURA ALVAREZ TGF-β1 mediates cell proliferation and development of hepatocarcinogenesis by downregulating Deiodinase 1 expression MEDICINA (BUENOS AIRES); Lugar: Buenos Aires; Año: 2021 vol. 81 p. 346 - 358

LORENA ZÁRATE; CAROLINA PONTILLO; ALEJANDRO ESPAÑOL; NOELIA MIRET; FLORENCIA CHIAPPINI; CLAUDIA COCCA; LAURA ALVAREZ; DIANA KLEIMAN DE PISAREV; MARÍA ELENA SALES; ANDREA RANDI Angiogenesis signaling in breast cancer models is induced by hexachlorobenzene and chlorpyrifos, pesticide ligands of the aryl hydrocarbon receptor TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2020 vol. 401

ALICIA GUTIÉRREZ; LORENA SAMBUCO; LAURA ALVAREZ; MARIEL NÚÑEZ; ROSA BERGOC; ELSA ZOTTA; GABRIELA MARTÍN; ANDREA RANDI Expression of estrogen receptor α variants and c-Fos in rat mammary gland and tumors JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2020 vol. 199

MIRET, NOELIA; ZAPPIA, C. DANIEL; ALTAMIRANO, GABRIELA; PONTILLO, CAROLINA; ZÁRATE, LORENA; GÓMEZ, AYELÉN; LASAGNA, MARIANELA; COCCA, CLAUDIA; KASS, LAURA; MONCZOR, FEDERICO; RANDI, ANDREA AhR ligands reactivate LINE-1 retrotransposon in triple-negative breast cancer cells MDA-MB-231 and non-tumorigenic mammary epithelial cells NMuMG BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY; Año: 2020 vol. 175

MARIANELA LASAGNA; SOLEDAD HIELPOS; CLARA VENTURA; MARIANA MARDIROSIAN; GABRIELA MARTÍN; NOELIA MIRET; ANDREA RANDI; MARIEL NÚÑEZ; CLAUDIA COCCA Chlorpyrifos subthreshold exposure induces epithelial-mesenchymal transition in breast cancer cells ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY; Lugar: Amsterdam; Año: 2020 vol. 205

CHIAPPINI, FLORENCIA; SÁNCHEZ, MARCELA; MIRET, NOELIA; COCCA, CLAUDIA; ZOTTA, ELSA; CEBALLOS, LEANDRO; PONTILLO, CAROLINA; BILOTAS, MARIELA; RANDI, ANDREA Exposure to environmental concentrations of hexachlorobenzene induces alterations associated with endometriosis progression in a rat model FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY; Año: 2019 vol. 123 p. 151 - 161

NOELIA MIRET; CAROLINA PONTILLO; LORENA ZÁRATE; DIANA L. KLEIMAN DE PISAREV; CLAUDIA COCCA; ANDREA RANDI Impact of endocrine disruptor hexachlorobenzene on the mammary gland and breast cancer: The story thus far ENVIRONMENTAL RESEARCH; Lugar: Amsterdam; Año: 2019 vol. 173 p. 330 - 341

ANDREA RANDI; CAROLINA PONTILLO; CLAUDIA COCCA; NOELIA MIRET; CLARA VENTURA; LORENA ZÁRATE; FLORENCIA CHIAPPINI; LAURA ALVAREZ; DIANA KLEIMAN DE PISAREV El Hexaclorobenceno como factor de riesgo en el cáncer de mama SALUD Y CIENCIA; Lugar: Madrid; Año: 2018 vol. 22 p. 9 - 12

CLARA VENTURA; MARIEL NÚÑEZ; VIRGINIA GAIDO; CAROLINA PONTILLO; NOELIA MIRET; ANDREA RANDI; CLAUDIA COCCA Hexachlorobenzene alters cell cycle by regulating p27-cyclin E-CDK2 and c-Src-p27 protein complexes TOXICOLOGY LETTERS; Lugar: Amsterdam; Año: 2017 vol. 270 p. 72 - 79

MIRET, NOELIA; RICO-LEO, EVA; PONTILLO, CAROLINA; ZOTTA, ELSA; FERNÁNDEZ-SALGUERO, PEDRO; RANDI, ANDREA A dioxin-like compound induces hyperplasia and branching morphogenesis in mouse mammary gland, through alterations in TGF-β1 and aryl hydrocarbon receptor signaling TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY; Año: 2017 vol. 334 p. 192 - 206

CLARA VENTURA; MARÍA ROSA RAMOS NIETO; NADIA BOURGUIGNON; VICTORIA LUX-LANTOS; HORACIO RODRÍGUEZ; GABRIEL CAO; ANDREA RANDI; CLAUDIA COCCA; MARIEL NÚÑEZ Pesticide chlorpyrifos acts as an endocrine disruptor in adult rats causing changes in mammary gland and hormonal balance JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2016 vol. 156 p. 1 - 9

NOELIA MIRET; CAROLINA PONTILLO; CLARA VENTURA; ALEJANDRO CAROZZO; FLORENCIA CHIAPPINI; DIANA KLEIMAN DE PISAREV; NATALIA FERNÁNDEZ; CLAUDIA COCCA; ANDREA RANDI Hexachlorobenzene modulates the crosstalk between the Aryl Hydrocarbon Receptor and Transforming Growth Factor β1 signaling, enhancing human breast cancer cell migration and invasion TOXICOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2016 vol. 366 p. 20 - 31

FLORENCIA CHIAPPINI; JUAN IGNACIO BASTÓN; AGUSTINA VACCAREZZA; JOSÉ JAVIER SINGLA; CAROLINA PONTILLO; NOELIA MIRET; MARIANA FARINA; GABRIELA MERESMAN; ANDREA RANDI Enhanced cyclooxygenase-2 expression levels and metalloproteinase 2 and 9 activation by Hexachlorobenzene in human endometrial stromal cells BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2016 vol. 109 p. 91 - 104

CLARA VENTURA; ANDRÉS VENTURINO; NOELIA MIRET; ANDREA RANDI; ELENA RIVERA; MARIEL NÚÑEZ; CLAUDIA COCCA Chlorpyrifos inhibits cell proliferation through ERK1/2 phosphorylation in breast cancer cell lines CHEMOSPHERE; Lugar: Amsterdam; Año: 2015 vol. 120 p. 343 - 350

CAROLINA PONTILLO; ALEJANDRO ESPAÑOL; FLORENCIA CHIAPPINI; NOELIA MIRET; CLAUDIA COCCA; LAURA ALVAREZ; DIANA KLEIMAN DE PISAREV; MARÍA ELENA SALES; ANDREA RANDI Hexachlorobenzene promotes angiogenesis in vivo, in a breast cancer model and neovasculogenesis in vitro, in the human microvascular endothelial cell line HMEC-1 TOXICOLOGY LETTERS; Lugar: Amsterdam; Año: 2015 vol. 239 p. 53 - 64

ANA CLARA DE TOMASO PORTAZ; GISELLE ROMERO CAIMI; MARCELA SUSANA SÁNCHEZ; FLORENCIA CHIAPPINI; ANDREA RANDI; DIANA KLEIMAN DE PISAREV; LAURA ALVAREZ Hexachlorobenzene induces cell proliferation, and aryl hydrocarbon receptor expression (AhR) in rat liver preneoplastic foci, and in the human hepatoma cell line HepG2. AhR is a mediator of ERK1/2 signaling, and cell cycle regulation in HCB-treated HepG2 TOXICOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2015 vol. 336 p. 36 - 47

CLAUDIA COCCA; CLARA VENTURA; MARIEL NÚÑEZ; ANDREA RANDI; ANDRES VENTURINO El organofosforado clorpirifos como disruptor estrogénico y factor de riesgo para el cáncer de mama ACTA TOXICOLóGICA ARGENTINA; Lugar: Buenos Aires; Año: 2015 vol. 23 p. 142 - 152

FLORENCIA CHIAPPINI; CAROLINA PONTILLO; ANDREA RANDI; LAURA ALVAREZ; DIANA KLEIMAN Hexachlorobenzene induces TGF-β1 expression, which is a regulator of p27 and cyclin D1 modifications TOXICOLOGY LETTERS; Año: 2014 vol. 230 p. 1 - 9

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Regulación del ácido araquidónico en la proliferación y diferenciación celular

INBIOMED Facultad de Medicina, UBA

Dra. Paula Maloberti Doctora de la Universidad de Buenos Aires. Investigadora Independiente – CONICET. Jefe de trabajos prácticos dedicación exclusiva del Dpto de Bioquímica Humana, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Buenos Aires. Docente autorizado de la Facultad de Medicina -UBA. 

Dra. Melina Dattilo Doctora de la Universidad de Buenos Aires. Investigadora Asistente – CONICET. Ayudante Primera dedicación semi exclusiva del Dpto de Bioquímica Humana, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Buenos Aires. 

Dra. Yanina Benzo Doctora de la Universidad de Buenos Aires. Becaria Postdoctoral – CONICET. Ayudante Primera dedicación semi exclusiva del Dpto de Bioquímica Humana, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Buenos Aires. 

 

Los niveles intracelulares de ácido araquidónico (AA) son regulados en respuesta a diferentes agonistas fisiológicos en distintos tejidos. El AA es el precursor común de los eicosanoides, una familia de lípidos con un papel clave en la fisiología y fisiopatología. La enzima acil-CoA sintetasa 4, ACSL4, tiene una fuerte preferencia por los ácidos grasos poliinsaturados, como AA. Hemos presentado resultados que avalan que la liberación AA en células esteroidogénicas involucra la acción de la acil-CoA sintetasa (ACSL4) y que este evento es obligatorio para la inducción de la proteína StAR y de la síntesis de hormonas esteroides. ACSL4 es regulada por la acción hormonal tanto en la fase aguda como crónica de la esteroidogénesis. Por otro lado, también se conoce que la metabolización del AA, juega un rol importante en la carcinogénesis en colon e hígado y se estudió que la expresión de ACSL4 se ve incrementada en estos tipos de cáncer. Hemos demostrado el rol funcional de ACSL4 en células de cáncer de mama humano, describiendo que esta enzima promueve la agresividad tumoral. Los mecanismos celulares que regulan la expresión ACSL4 en condiciones normales fisiológicas y en patologías siguen siendo en gran parte desconocido. El rol de ACSL4 en la regulación de los niveles intracelulares de AA señala la importancia de completar la caracterización molecular y funcional de esta enzima. Nuestra hipótesis es que existen mecanismos transcripcionales, epigenéticos y post-traduccionales que estarían involucrados en la expresión de ACSL4 en el desarrollo, en diferentes tejidos y en tumores.

Publicaciones

• Mori Sequeiros Garcia MM, Paz C, Castillo AF, Benzo Y, Belluno MA, Balcázar Martínez A, Maloberti PM, Cornejo Maciel F, Poderoso C. New insights into signal transduction pathways in adrenal steroidogenesis: role of mitochondrial fusion, lipid mediators, and MAPK phosphatases. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 May 8;14:1175677. doi:10.3389/fendo.2023.1175677. PMID: 37223023; PMCID: PMC10200866.

• Poderoso C, Filippi BM, Maloberti PM, Franco MC. Editorial: Mitochondrial Dynamics in Endocrine Physiology and Disease. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Feb 16;13:844842. doi: 10.3389/fendo.2022.844842. PMID: 35250891; PMCID: PMC8889580.

• Dattilo MA, Benzo Y, Herrera LM, Prada JG, Lopez PF, Caruso CM, Lasaga M, García CI, Paz C, Maloberti PM. Regulation and role of Acyl-CoA synthetase 4 in glial cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 2021 Apr;208:105792. doi: 10.1016/j.jsbmb.2020.105792. Epub 2020 Nov 24. PMID: 33246155.

• Castillo AF, Orlando UD, Maloberti PM, Prada JG, Dattilo MA, Solano AR, Bigi MM, Ríos Medrano MA, Torres MT, Indo S, Caroca G, Contreras HR, Marelli BE, Salinas FJ, Salvetti NR, Ortega HH, Lorenzano Menna P, Szajnman S, Gomez DE, Rodríguez JB, Podesta EJ. New inhibitor targeting Acyl-CoA synthetase 4 reduces breast and prostate tumor growth, therapeutic resistance and steroidogenesis. Cell Mol Life Sci. 2021 Mar;78(6):2893-2910. doi: 10.1007/s00018-020-03679-5. Epub 2020 Oct 17. PMID: 33068124.

• Mori Sequeiros Garcia MM, Cohen Sabban JM, Dattilo MA, Mele PG, Nudler SI, Mendez CF, Maloberti PM, Paz C. Angiotensin II-upregulated MAP kinase phosphatase-3 modulates FOXO1 and p21 in adrenocortical H295R cells. Heliyon. 2020 Mar 10;6(3):e03519. doi: 10.1016/j.heliyon.2020.e03519. PMID: 32181392; PMCID: PMC7066232.

• Dattilo MA, Benzo Y, Herrera LM, Prada JG, Castillo AF, Orlando UD, Podesta EJ, Maloberti PM. Regulatory mechanisms leading to differential Acyl-CoA synthetase 4 expression in breast cancer cells. Sci Rep. 2019 Jul 16;9(1):10324. doi: 10.1038/s41598-019-46776-7. PMID: 31311992; PMCID: PMC6635356.

• Orlando UD, Castillo AF, Medrano MAR, Solano AR, Maloberti PM, Podesta EJ. Acyl-CoA synthetase-4 is implicated in drug resistance in breast cancer cell lines involving the regulation of energy-dependent transporter expression. Biochem Pharmacol. 2019 Jan;159:52-63. doi: 10.1016/j.bcp.2018.11.005. Epub 2018 Nov 9. PMID: 30414939.

• Paz C, Cornejo Maciel F, Gorostizaga A, Castillo AF, Mori Sequeiros García MM, Maloberti PM, Orlando UD, Mele PG, Poderoso C, Podesta EJ. Role of Protein Phosphorylation and Tyrosine Phosphatases in the Adrenal Regulation of Steroid Synthesis and Mitochondrial Function. Front Endocrinol (Lausanne). 2016 Jun 9;7:60. doi: 10.3389/fendo.2016.00060. PMID: 27375556; PMCID: PMC4899475.

• Gorostizaga AB, Mori Sequeiros Garcia MM, Acquier AB, Lopez-Costa JJ, Mendez CF, Maloberti PM, Paz C. ACTH Modulates PTP-PEST Activity and Promotes Its Interaction With Paxillin. J Cell Biochem. 2016 Sep;117(9):2170-81. doi: 10.1002/jcb.25566. Epub 2016 May 8. PMID: 27061092.

• Orlando UD, Castillo AF, Dattilo MA, Solano AR, Maloberti PM, Podesta EJ. Acyl-CoA synthetase-4, a new regulator of mTOR and a potential therapeutic target for enhanced estrogen receptor function in receptor-positive and -negative breast cancer. Oncotarget. 2015 Dec 15;6(40):42632-50. doi: 10.18632/oncotarget.5822. PMID: 26536660; PMCID: PMC4767459.

Regulación de la expresión de la enzima Acil-CoA sintetasa-4 e identificación de las moléculas de señalización que regula

INBIOMED Facultad de Medicina UBA

Dra. Fernanda Castillo Doctora de la Universidad de Buenos Aires. Investigadora Adjunta – CONICET. Jefe de trabajos prácticos dedicación exclusiva del Dpto de Bioquímica Humana, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Buenos Aires. Docente autorizado de la Facultad de Medicina -UBA. 

La enzima acil-CoA sintetasa-4 (ACSL4) interviene en el metabolismo del ácido araquidónico y la regulación de su expresión es importante en la modulación de diferentes procesos celulares. ACSL4 se encuentra sobreexpresada en cáncer de colon, próstata, hepatocelular y de mama, y sus niveles de expresión correlacionan con el grado de agresividad en células de cáncer de mama y próstata. Dado que la sola modificación en la expresión de ACSL4 modifica el fenotipo agresivo de líneas celulares de cáncer de mama, nos resulta importante conocer cuáles son los eventos moleculares desencadenados por esta enzima para provocar dichos cambios. Nos enfocamos en una exploración profunda de la función y regulación de ACSL4 en procesos fisio-patológicos, que puede conducir a identificar nuevas dianas que puedan utilizarse en el desarrollo de nuevos terapias para tratar estas condiciones clínicas. Actualmente, estudiamos el rol de los microARNs como mediadores de los efectos de la enzima ACSL4 sobre el fenotipo celular tumoral. 

Publicaciones

• “New inhibitor targeting Acyl-CoA synthetase 4 reduces breast and prostate tumor growth, therapeutic resistance and steroidogenesis” Castillo AF*, Orlando U*, Maloberti PM*, Prada J, Dattilo MA, Solano A, Bigi MM, Ríos Medrano M, Torres MT, Indo S, Caroca G, Contreras HR, Marelli BE, Salinas FJ, Salvetti N, Ortega HH, Lorenzano Menna P, Szajnman S, Gomez DE, Rodríguez JB and Podesta EJ. Cell Mol Life Sci. 2021 Mar;78(6):2893-2910. DOI: 10.1007/s00018-020-03679-5. *contributed equally.

• “Regulatory mechanisms leading to differential Acyl-CoA synthetase 4 expression in breast cancer cells” Dattilo MA, Benzo Y, Herrera LM, Prada JG, Castillo AF, Orlando UD, Podesta EJ, Maloberti PM. Sci Rep. 2019 Jul 16;9(1):10324. DOI: 10.1038/s41598-019-46776-7.

• “Angiotensin II stimulation promotes mitochondrial fusion as a novel mechanism involved in protein kinase compartmentalization and cholesterol transport in human adrenocortical cells” Helfenberger KE, Castillo AF, Mele PG, Fiore A, Herrera L, Finocchietto P, Podesta EJ, Poderoso C. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019 Jun 13:105413. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2019.105413. 

• “Acyl-CoA synthetase-4 is implicated in drug resistance in breast cancer cell lines involving the regulation of energy-dependent transporter expression” Orlando UD*, Castillo AF*, Medrano MAR, Solano AR, Maloberti PM, Podesta EJ. Biochem Pharmacol. 2019 Jan;159:52-63. DOI: 10.1016/j.bcp.2018.11.005. *Orlando UD and Castillo AF contributed equally.

• “Role of Protein Phosphorylation and Tyrosine Phosphatases in the Adrenal Regulation of Steroid Synthesis and Mitochondrial Function” Paz C, Cornejo Maciel F, Gorostizaga A, Castillo AF, Mori Sequeiros Garcia M, Maloberti PM, Orlando UD, Mele PG, Poderoso C and Podesta EJ. Front Endocrinol (Lausanne). 2016 Jun 9;7:60. DOI: 10.3389/fendo.2016.00060. eCollection 2016. Review. 

• "Acyl-CoA Synthetase 4, a new regulation of mTOR and a potential therapeutic target for enhanced estrogen receptor function and hormone dependence in receptor-positive and –negative in breast cancer” Orlando UD*, Castillo AF*, Dattilo MA, Solano AR, Maloberti PM and Podesta EJ. Oncotarget. 2015 Dec 15;6(40):42632-50. DOI: 10.18632/oncotarget.5822. *Orlando UD and Castillo AF contributed equally.

• “Gene Expression Profile and Signaling Pathways in MCF-7 Breast Cancer Cells Mediated by Acyl-Coa Synthetase 4 Overexpression” Castillo AF*, Orlando UD*, Lopez P, Solano AR, Maloberti PM, Podesta EJ. Transcriptomics. 2015 Nov; 3:120. DOI:10.4172/2329-8936.1000120. *contributed equally.

• “The role of mitochondrial fusion and StAR phosphorylation in the regulation of StAR activity and steroidogenesis” Castillo AF, Orlando U, Helfenberger KE, Poderoso C, Podesta EJ. Mol Cell Endocrinol. 2015 Jun 15;408:73-9. DOI: 10.1016/j.mce.2014.12.011. Review. 

• “Mitochondrial Fusion and ERK Activity Regulate Steroidogenic Acute Regulatory Protein Localization in Mitochondria” Duarte A, Castillo AF, Podestá EJ, Poderoso C. PLoS One. 2014 Jun 19;9(6):e100387. DOI: 10.1371/journal.pone.0100387.

• “Hormone-dependent expression of a steroidogenic acute regulatory protein natural antisense transcript in MA-10 mouse tumor Leydig cells” Castillo AF, Fan J, Papadopoulos V, Podestá EJ. PLoS One. 2011;6(8):e22822. DOI: 10.1371/journal.pone.0022822.

Metabolitos de Interés en la Fisiopatología Gonadal

CEDIE

Dra. María Noel Galardo Jefe de Trabajos Prácticos Investigadora Adjunta CONICET

La Dra. Galardo se interesa en aspectos básicos de la regulación de la proliferación de la célula de Sertoli por FSH. Específicamente, analiza cómo las vías metabólicas glucólisis y glutaminólisis/carboxilación reductiva intervienen en la completa activación de la vía mTORC1/p70S6K necesaria para la progresión del ciclo celular. El estudio de los cambios metabólicos inherentes al crecimiento celular permitirá una mejor comprensión de los mecanismos moleculares que conducen a una normal proliferación de la célula de Sertoli inmadura, lo cual constituye el objetivo general del proyecto.

La proliferación de las células de Sertoli se encuentra fundamentalmente bajo el control de FSH. Si bien durante años se ha simplificado la explicación del mecanismo molecular por el cual FSH ejerce sus acciones biológicas a través de la vía de señalización AMPc/PKA, en realidad dicha hormona induce la activación de diversas vías la cuales modulan la gran diversidad de efectos biológicos controlados por la gonadotrofina. Por otro lado, las células que proliferan deben adaptar su metabolismo de tal forma que les permita duplicar su biomasa con el objeto de que las dos células hijas resultantes de la división posean un tamaño similar a la célula madre original. Por ello, las células que proliferan activan su maquinaria metabólica favoreciendo la biosíntesis de macromoléculas. Existen evidencias que mTORC1 es el coordinador de la reprogramación metabólica necesaria para afrontar las demandas que implican la división celular y que tanto la glucólisis como la glutaminólisis/carboxilación reductiva parecerían ser las vías encargadas de aportar intermediarios requeridos como fuente de carbono para la síntesis de macromoléculas permitiendo así la progresión del ciclo celular. Hasta el momento se desconoce la influencia de la glucólisis y la glutaminólisis/carboxilación reductiva sobre la capacidad proliferativa de la célula de Sertoli inmadura. El objetivo general de esta línea de trabajo es estudiar los mecanismos moleculares que operan en el túbulo seminífero que conducen a una normal proliferación a través de la reprogramación metabólica de la célula de Sertoli inmadura. En particular pretende analizar: 1) el rol de la glucólisis y 2) el rol del metabolismo de la glutamina (glutaminólisis/carboxilación reductiva) en la regulación por FSH de la proliferación de la célula de Sertoli.

Publicaciones

GORGA, A.; RINDONE, G.M.; DASSO, M.E.; CENTOLA, C.L.; PELLIZZARI, E.H.; CAMBEROS, M.C.; TONEATTO, J.; RIERA, M.F.; GALARDO, M.N.; MERONI, S.B.

Simultaneous regulation of lactate production and fatty acid metabolism by Resveratrol in rat Sertoli cells

BIOCHIMIE; Año: 2023

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CENTOLA, CECILIA LUCIA; DASSO, MARINA ERCILIA; SORIA, JULIO DANIEL; RIERA, MARIA FERNANDA; MERONI, SILVINA BEATRIZ; GALARDO, MARIA NOEL

Glycolysis as key regulatory step in FSH-induced rat Sertoli cell proliferation: Role of the mTORC1 pathway

BIOCHIMIE; Año: 2023 vol. 214 p. 145 - 156

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RINDONE, GUSTAVO M.; DASSO, MARINA E.; CENTOLA, CECILIA L.; PELLIZZARI, ELIANA H.; CAMBEROS, MARÍA DEL C.; TONEATTO, JUDITH; GALARDO, MARÍA N.; MERONI, SILVINA B.; RIERA, MARÍA F.

Sertoli cell adaptation to glucose deprivation: Potential role of AMPK in the regulation of lipid metabolism

JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY; Año: 2023

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RINDONE, GUSTAVO MARCELO; GORGA, AGOSTINA; PELLIZZARI, ELIANA HERMINIA; DEL CARMEN CAMBEROS, MARÍA; GALARDO, MARÍA NOEL; DA ROS, VANINA GABRIELA; BUFFONE, MARIANO GABRIEL; MERONI, SILVINA BEATRIZ; RIERA, MARÍA FERNANDA

Postnatal metformin treatment alters rat Sertoli cell proliferation and daily sperm production

Andrology; Lugar: New Jersey; Año: 2021 vol. 9 p. 965 - 976

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GORGA, AGOSTINA; RINDONE, GUSTAVO MARCELO; CENTOLA, CECILIA LUCÍA; SOBARZO, CRISTIAN M.; PELLIZZARI, ELIANA HERMINIA; CAMBEROS, MARÍA DEL CARMEN; MARÍN-BRIGGILER, CLARA ISABEL; COHEN, DEBORA J.; RIERA, MARIA FERNANDA; GALARDO, MARIA NOEL; MERONI, SILVINA BEATRIZ

Low Doses of Glyphosate/Roundup Alter Blood–Testis Barrier Integrity in Juvenile Rats

Frontiers in Endocrinology; Año: 2021 vol. 12

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GORGA, AGOSTINA; RINDONE, GUSTAVO MARCELO; CENTOLA, CECILIA LUCIA; SOBARZO, CRISTIAN; PELLIZZARI, ELIANA HERMINIA; DEL CARMEN CAMBEROS, MARÍA; CIGORRAGA, SELVA BEATRIZ; RIERA, MARIA FERNANDA; GALARDO, MARIA NOEL; MERONI, SILVINA BEATRIZ

In vitro effects of glyphosate and Roundup on Sertoli cell physiology

TOXICOLOGY IN VITRO : AN INTERNATIONAL JOURNAL PUBLISHED IN ASSOCIATION WITH BIBRA.; Año: 2020 vol. 62

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CENTOLA CL; RINDONE GM; GORGA A; PELLIZZARI EH; CIGORRAGA SB; RIERA MF; MERONI SB; GALARDO MN

Señales de transducción y mecanismos moleculares involucrados en la regulación de la proliferación de la célula de Sertoli

Revista de la Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva; Lugar: CABA; Año: 2020 vol. 27 p. 35 - 45

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MERONI SB; GALARDO MN; RINDONE GM; GORGA A; RIERA MF; CIGORRAGA SB

MOLECULAR MECHANISMS AND SIGNALING PATHWAYS INVOLVED IN SERTOLI CELL PROLIFERATION

Frontiers in Endocrinology; Año: 2019 vol. 10

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GORGA, AGOSTINA; RINDONE, GUSTAVO; REGUEIRA, MARIANA; RIERA, MARÍA FERNANDA; PELLIZZARI, ELIANA HERMINIA; CIGORRAGA, SELVA BEATRIZ; MERONI, SILVINA BEATRIZ; GALARDO, MARÍA NOEL

HIF involvement in the regulation of rat Sertoli cell proliferation by FSH

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS; Año: 2018 vol. 502 p. 508 - 514

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CRISÓSTOMO, LUÍS; ALVES, MARCO G.; GORGA, AGOSTINA; SOUSA, MÁRIO; RIERA, MARÍA F.; GALARDO, MARÍA N.; MERONI, SILVINA B.; OLIVEIRA, PEDRO F.

Molecular mechanisms and signaling pathways involved in the nutritional support of spermatogenesis by sertoli cells

METHODS IN MOLECULAR BIOLOGY (CLIFTON, N.J.); Año: 2018 vol. 1748 p. 129 - 155

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JARAK, IVANA; OLIVEIRA, PEDRO F.; RINDONE, GUSTAVO; CARVALHO, RUI A.; GALARDO, MARÍA N.; RIERA, MARÍA F.; MERONI, SILVINA B.; ALVES, MARCO G.

Assessing sertoli cell metabolic activity

METHODS IN MOLECULAR BIOLOGY (CLIFTON, N.J.); Año: 2018 vol. 1748 p. 157 - 171

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RINDONE, GUSTAVO MARCELO; GORGA, AGOSTINA; REGUEIRA, MARIANA; PELLIZZARI, ELIANA HERMINIA; CIGORRAGA, SELVA; GALARDO, MARÍA NOEL; MERONI, SILVINA BEATRIZ; RIERA, MARÍA FERNANDA

METFORMIN COUNTERACTS THE EFFECTS OF FSH ON RAT SERTOLI CELL PROLIFERATION

REPRODUCTION; Año: 2018 vol. 156 p. 93 - 101

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REGUEIRA, MARIANA; GORGA, AGOSTINA; RINDONE, GUSTAVO MARCELO; PELLIZZARI, ELIANA HERMINIA; CIGORRAGA, SELVA; GALARDO, MARÍA NOEL; RIERA, MARÍA FERNANDA; MERONI, SILVINA BEATRIZ

Apoptotic germ cells regulate Sertoli cell lipid storage and fatty acid oxidation

REPRODUCTION; Año: 2018 vol. 156 p. 515 - 525

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GORGA A; RINDONE GM; REGUEIRA M; PELLIZZARI EH; CAMBEROS MC; CIGORRAGA SB; RIERA MF; GALARDO MN; MERONI SB

EFFECT OF RESVERATROL ON SERTOLI CELL PROLIFERATION

JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY; Lugar: New York; Año: 2018 vol. 119 p. 10131 - 10142

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REGUEIRA, MARIANA; RINDONE, GUSTAVO MARCELO; GALARDO, MARÍA NOEL; PELLIZZARI, ELIANA HERMINIA; CIGORRAGA, SELVA BEATRIZ; MERONI, SILVINA BEATRIZ; RIERA, MARÍA FERNANDA

Germ cells regulate 3-hydroxybutyrate production in rat Sertoli cells

GENERAL AND COMPARATIVE ENDOCRINOLOGY; Año: 2017 vol. 248 p. 5 - 15

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GALARDO MN; GORGA A; MERLO JP; REGUEIRA M; PELLIZZARI EH; CIGORRAGA SB; RIERA MF; MERONI SB

Participation of HIFs in the regulation of Sertoli cell lactate production.

BIOCHIMIE; Lugar: Paris; Año: 2017 vol. 132 p. 9 - 18

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GORGA A; RINDONE GM; REGUEIRA M; PELLIZZARI EH; CAMBEROS MC; CIGORRAGA SB; RIERA MF; GALARDO MN; MERONI SB

PPARγ ACTIVATION REGULATES LIPID DROPLET FORMATION AND LACTATE PRODUCTION IN RAT SERTOLI CELLS

CELL AND TISSUE RESEARCH; Lugar: Berlin; Año: 2017

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MARIANA REGUEIRA; MARÍA FERNANDA RIERA; MARÍA NOEL GALARDO; MARÍA DEL CARMEN CAMBEROS; ELIANA HERMINIA PELLIZZARI; SELVA BEATRIZ CIGORRAGA; SILVINA BEATRIZ MERONI

FSH and bFGF regulate the expression of genes involved in Sertoli cell energetic metabolism

GENERAL AND COMPARATIVE ENDOCRINOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2015 vol. 222 p. 124 - 133

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REGUEIRA MARIANA; ARTAGAVEYTIA SILVANA; GALARDO MARÍA NOEL; PELLIZZARI ELIANA HERMINIA; CIGORRAGA SELVA BEATRIZ; MERONI SILVINA BEATRIZ; RIERA MARÍA FERNANDA

Novel molecular mechanisms involved in hormonal regulation of lactate production in Sertoli cells.

REPRODUCTION; Lugar: Bristol; Año: 2015 vol. 150 p. 311 - 321

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GALARDO MN; REGUEIRA M; RIERA MF; PELLIZZARI EH; CIGORRAGA SB; MERONI SB

Lactate regulates rat male germ cell function through reactive oxygen species.

PLOS ONE; Lugar: San Francisco; Año: 2014 vol. 9 p. 88024 - 88024

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CECILIA VALERIA PÉREZ; ELIANA HERMINIA PELLIZZARI; SELVA BEATRIZ CIGORRAGA; MARÍA NOEL GALARDO; MUNEKAZU NAITO; LIVIA LUSTIG; PATRICIA VERÓNICA JACOBO

IL17A impairs blood-testis barrier integrity and induces testicular inflammation

CELL AND TISSUE RESEARCH; Lugar: Berlin; Año: 2014 vol. 358 p. 885 - 898

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REGUEIRA M; RIERA MF; GALARDO MN; PELLIZZARI EH; CIGORRAGA SB; MERONI SB

Activation of PPAR a and PPAR b/d regulates Sertoli cell metabolism

MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY.; Lugar: Amsterdam; Año: 2014 vol. 381 p. 271 - 281

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Dr. Daniel Saenz Jefe de Trabajos Prácticos. Investigador Adjunto CONICET 

Tratamiento fotodinámico del cáncer. Efecto y participación del metabolismo del transmisor gaseoso H2S. Evaluación de nuevos compuestos como fotosensibilizantes.

Publicaciones

BELÉN VALDEZ, MARÍA; BERNAL GIMÉNEZ, DIANA MARÍA; FERNÁNDEZ, LUCÍA RAQUEL; MUSIKANT, ALEJANDRO DANIEL; FERRI, GABRIEL; SÁENZ, DANIEL; DI VENOSA, GABRIELA; CASAS, ADRIANA; AVIGLIANO, ESTEBAN; EDREIRA, MARTÍN MIGUEL; PALERMO, JORGE ALEJANDRO

Antiparasitic Derivatives of the Furoquinoline Alkaloids Kokusaginine And Flindersiamine

CHEMMEDCHEM; Año: 2022 vol. 17 p. 1 - 9

[+]

CALVO, GUSTAVO; CÉSPEDES, MARIELA; CASAS, ADRIANA; DI VENOSA, GABRIELA; SÁENZ, DANIEL

Hydrogen sulfide decreases photodynamic therapy outcome through the modulation of the cellular redox state

NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY; Lugar: Salt Lake City; Año: 2022 vol. 125 p. 57 - 68

[+]

MUGAS, MARÍA LAURA; CALVO, GUSTAVO; MARIONI, JULIANA; CÉSPEDES, MARIELA; MARTINEZ, FLORENCIA; VANZULLI, SILVIA; SÁENZ, DANIEL; DI VENOSA, GABRIELA; NUÑEZ MONTOYA, SUSANA; CASAS, ADRIANA

Photosensitization of a subcutaneous tumour by the natural anthraquinone parietin and blue light

Scientific Reports; Año: 2021 vol. 11

[+]

VALLECORSA, PABLO; DI VENOSA, GABRIELA; GOLA, GABRIEL; SÁENZ, DANIEL; MAMONE, LEANDRO; MACROBERT, ALEXANDER J.; RAMÍREZ, JAVIER; CASAS, ADRIANA

Photodynamic therapy of cutaneous T-cell lymphoma cell lines mediated by 5-aminolevulinic acid and derivatives

JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY; Año: 2021 vol. 221

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MUGAS, MARÍA LAURA; CALVO, GUSTAVO; MARIONI, JULIANA; CÉSPEDES, MARIELA; MARTINEZ, FLORENCIA; SÁENZ, DANIEL; DI VENOSA, GABRIELA; CABRERA, JOSÉ L.; MONTOYA, SUSANA NÚÑEZ; CASAS, ADRIANA

Photodynamic therapy of tumour cells mediated by the natural anthraquinone parietin and blue light

JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY; Año: 2021 vol. 214

[+]

CÉSPEDES, MARIELA A.; SAÉNZ, DANIEL A.; CALVO, GUSTAVO H.; GONZÁLEZ, MARINA; MACROBERT, ALEXANDER J.; BATTAH, SINAN; CASAS, ADRIANA G.; DI VENOSA, GABRIELA M.

Apoptotic cell death induced by dendritic derivatives of aminolevulinic acid in endothelial and foam cells co-cultures

Photochemical and Photobiological Sciences; Año: 2021 vol. 20 p. 489 - 499

[+]

VALLECORSA, P; DI VENOSA, G; BALLATORE, B; FERREYRA, D; MAMONE, L; SAENZ D; CALVO G; DURANTINI, E; CASAS A

Novel meso-substituted porphyrin derivatives and its potential use in photodynamic therapy of cancer.

BMC CANCER; Lugar: Londres; Año: 2021 vol. 21 p. 547 - 559

[+]

CALVO, GUSTAVO H.; COSENZA, VANINA A.; SÁENZ, DANIEL A.; NAVARRO, DIEGO A.; STORTZ, CARLOS A.; CÉSPEDES, MARIELA A.; MAMONE, LEANDRO A.; CASAS, ADRIANA G.; DI VENOSA, GABRIELA M.

Disaccharides obtained from carrageenans as potential antitumor agents

Scientific Reports; Lugar: London; Año: 2019 vol. 9 p. 1 - 13

[+]

CALVO, GUSTAVO; SÁENZ, DANIEL; SIMIAN, MARINA; SAMPAYO, ROCÍO; MAMONE, LEANDRO; VALLECORSA, PABLO; BATLLE, ALCIRA; CASAS, ADRIANA; DI VENOSA, GABRIELA

Reversal of the Migratory and Invasive Phenotype of Ras-Transfected Mammary Cells by Photodynamic Therapy Treatment

JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY; Año: 2017 vol. 118 p. 464 - 477

[+]

MAMONE, LEANDRO; DI VENOSA, GABRIELA; SÁENZ, DANIEL; BATLLE, ALCIRA; CASAS, ADRIANA

Methods for the detection of reactive oxygen species employed in the identification of plant photosensitizers

METHODS; Año: 2016 vol. 109 p. 73 - 80

[+]

MAMONE, L.; FERREYRA, D.D.; GÁNDARA, L.; DI VENOSA, G.; VALLECORSA, P.; SÁENZ, D.; CALVO, GUSTAVO; BATLLE, A.; BUZZOLA, F.; DURANTINI, E.N.; CASAS, A.

Photodynamic inactivation of planktonic and biofilm growing bacteria mediated by a meso-substituted porphyrin bearing four basic amino groups

JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY; Año: 2016 vol. 161 p. 222 - 229

[+]

GOLA, GABRIEL F.; DI VENOSA, GABRIELA M.; SÁENZ, DANIEL A.; CALVO, GUSTAVO H.; CABRERA, GABRIELA M.; CASAS, ADRIANA G.; RAMÍREZ, JAVIER A.

Synthesis of chemically diverse esters of 5-aminolevulinic acid for photodynamic therapy via the multicomponent Passerini reaction

RSC Advances; Lugar: Cambridge; Año: 2016 vol. 6 p. 89492 - 89498

[+]

RODRIGUEZ, L; VALLECORSA, P; BATTAH, S; DI VENOSA, G; CALVO, G; MAMONE, L; SAENZ, D; GONZALEZ, M; BATLLE, A; MACROBERT, AJ; CASAS, A

Aminolevulinic acid dendrimers in photodynamic treatment of cancer and atheromatous disease

Photochemical and Photobiological Sciences; Lugar: CAMBRIDGE; Año: 2015

[+]

MAMONE, L; DI VENOSA, G; GÁNDARA, L; SÁENZ, D; VALLECORSA, P; SCHICKINGER, L; ROSSETTI, MV; BATLLE, A; BUZZOLA, F; CASAS, F

Photodynamic inactivation of Gram-positive bacteria employing natural resources

JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2014 vol. 133 p. 80 - 89

[+]

SAENZ, DANIEL; CHIANELLI, MÓNICA; STELLA, CARLOS

L-Phenylalanine Transport in Saccharomyces cerevisiae: Participation of GAP1, BAP2, and AGP1

Journal of Amino Acids; Lugar: New York, USA; Año: 2014 p. 1 - 9

[+]

MAMONE, L; SAENZ, D; VALLECORSA, P; BATLLE, A; CASAS, A; DI VENOSA, G

Photoprotective Effect of the Plant Collaea argentina against Adverse Effects Induced by Photodynamic Therapy

INTERNATIONAL JOURNAL OF PHOTOENERGY; Lugar: New York; Año: 2014 p. 1 - 8

[+]

SANDE, P; DORFMAN, D.; FERNANDEZ, D; CHIANELLI, M.; DOMINGUEZ RUBIO, A.P.; FRANCHI, A.; SILBERMAN, D.M.; ROSENSTEIN, R.; SAENZ, D.

Treatment with melatonin after onset of experimental uveitis attenuates ocular inflammation

BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY; Lugar: Londres; Año: 2014 vol. 171 p. 5696 - 5707

[+]

Biología Molecular - ININCA

Dra. María del Rocío Castilla Lozano - Investigadora Adjunta CONICET, Jefe de Trabajos Prácticos-UBA.

 

Líneas de investigación

Estudio in vivo e in vitro del efecto neuroprotector del cloruro de cobalto como pre y postcondicionante ante una hipoxia-isquemia en ratas.

Efecto Cardioprotector del cloruro de Cobalto ante una hypoxia –isquemia cardíaca in Vitro.

Modificaciones inducidas por la Asfixia Perinatal en el cerebelo de rata. Neuroprotección por estrógenos.

Efecto de Tóxicos aromáticos polihalogenados sobre la función cardiovascular en rata.

 

Publicaciones

CÓFRECES, PEDRO; AZZATO, FRANCISCO; CASTILLA, ROCÍO; MILEI, JOSÉ

Pasta base de cocaína (paco): estado de situación desde un enfoque global

REVISTA DE LA ASOCIACIÓN MÉDICA ARGENTINA; Año: 2022 vol. 135 p. 7 - 16

[+]

CASTILLA, ROCÍO; VIGÓN RUFFA, FACUNDO; BANCALARI, IGNACIO; FERNANDEZ VIVANCO, MERCEDES; LALLOPIZZO,CARLA; TORASSO, NICOLÁS; FARCY, NICOLE; GUTIERREZ, CHRISTOPHER P. A.; BONAZZOLA, PATRICIA

Cobalt chloride postconditioning as myoprotective therapy in cardiac ischemia-reperfusion

PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY; Lugar: Berlin; Año: 2022 vol. 474 p. 743 - 752

[+]

ROMERO CAIMI, GISELLE; GORZALCZANY, SUSANA; BONAZZOLA, PATRICIA; DEZA, ZAHIRA; ROSÓN, MARÍA INÉS; ALVAREZ, LAURA; CASTILLA, ROCÍO

Angiotensin II type 1 receptor is involved in hypertension and vascular alterations caused by environmental toxicant hexachlorobenzene

Toxicology Reports; Año: 2021 vol. 8 p. 1599 - 1606

[+]

CASTILLA, ROCÍO; MATHEU, FRANCISCO; AZZATO, FRANCISCO; MILEI, JOSÉ

Cocaine and Cocaine Base Paste in Cardiology. A matter to Consider

Argentine Journal of Cardiology; Lugar: CABA; Año: 2020 vol. 88 p. 452 - 454

[+]

CASTILLA, ROCÍO; MATHEU, FRANCISCO; AZZATO, FRANCISCO; MILEI, JOSÉ

Productos intermedios de la cocaína: la pasta base o ?paco?

Revista de la Asociación Medica Argentina; Lugar: CABA; Año: 2020 vol. 133 p. 20 - 23

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GUERRI-GUTTENBERG ROBERTO - CASTILLA ROCÍO; CAO, GABRIEL; AZZATO FRANCISCO; AMBROSIO, GIUSEPPE; MILEI, JOSÉ

CORONARY INTIMAL THICKENING BEGINS IN FETUSES AND PROGRESSES IN PEDIATRIC POPULATION AND ADOLESCENTS TO ATHEROSCLEROSIS

ANGIOLOGY; Lugar: Thousand Oaks, California.; Año: 2019

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CASTILLA, ROCÍO; GUTIERREZ, CHRISTOPHER P. A.; AZZATO, FRANCISCO; AMBROSIO, GIUSEPPE; MILEI, JOSÉ

Coronary Intimal Thickening: Once Again

ANGIOLOGY; Año: 2019

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CASTILLA, ROCÍO; GUTIERREZ, CHRISTOPHER P. A.; AZZATO, FRANCISCO; AMBROSIO, GIUSEPPE; MILEI, JOSÉ

When Intimal Thickening Ricochets

ANGIOLOGY; Año: 2019

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CARBAJALES, JUSTO; PRINCIPATO, MARIO; MICHAEL FUAD SALAMÉ RODRIGUEZ; DUARTE, ALEJANDRA; TOMATTI, ALEJANDRO; PAOLUCCI AG; GONZALEZ PE; BRAGAGNOLO JC; CIAMPI, NATALIA; VON WULFFEN, MARÍA ALEJANDRA; CASTILLA, ROCÍO

Relationship between the single nucleotide polymorphism rs4704963 (T> C) of the Early B-Cell Factor 1 gene and smoking in a population with risk factors for coronary heart disease with and without acute coronary syndromes treated in Buenos Aires City, Arg

Journal of Clinical Cardiology and Cardiovascular Interventions; Año: 2019

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CASTILLA, ROCÍO; VÁZQUEZ BLANCO, MANUEL; AZZATO, FRANCISCO; MILEI, JOSÉ

Umbilical Cord Vascular Alterations in Preeclampsia and High-Risk Pregnancies

ANGIOLOGY; Lugar: Thousand Oaks, California.; Año: 2019

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PRINCIPATO, MARIO; CASTILLA ROCÍO; DUARTE, ALEJANDRA; BRAGAGNOLO, JULIO CÉSAR; ORTENSI, GRACIELA; VON WULFFEN, MARÍA ALEJANDRA; CARBAJALES, JUSTO; ACUNZO, RAFAEL SALVADOR

Prevalencia del polimorfismo del nucleótido simple rs4704963 (T > C) del gen Early B-Cell Factor 1 en una población de pacientes diabéticos tipo 2 con obesidad

Revista Argentina de Cardiologia; Año: 2018 vol. 86 p. 326 - 332

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CASTILLA, ROCÍO; ASUJE, AGUSTÍN; RIVIÈRE, STÉPHANIE; GISELLE, ROMERO CAIMI; MARTÍN, PEDRO; CAO, GABRIEL; KLEIMAN DE PISAREV, DIANA; MILESI, VERÓNICA; ALVAREZ, LAURA

Environmental Pollutant Hexachlorobenzene Induces Hypertension In a Rat Model

CHEMOSPHERE; Año: 2018 vol. 195 p. 576 - 584

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LOGICA, TAMARA; RIVIÈRE, STÉPHANIE; HOLUBIEC, MARIANA; CASTILLA, ROCÍO; BARRETO, GEORGE; CAPANI, FRANCISCO

Metabolic Changes Following Perinatal Asphyxia: Role of Astrocytes and Their Interaction with Neurons

Frontiers in Neuroscience; Año: 2016 vol. 8

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SARACENO, GUSTAVO EZEQUIEL; CÁCERES, LUCILA; GUELMAN, LAURA; CASTILLA, ROCÍO; UDOVIN, LUCAS; ELLISMAN, MARK H.; BROCCO, MARCELA; CAPANI, FRANCISCO

CONSEQUENCES OF EXCESSIVE PLASTICITY IN THE HIPPOCAMPUS INDUCED BY PERINATAL ASPHYXIA

EXPERIMENTAL NEUROLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2016 vol. 286 p. 116 - 123

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KOLLIKER FRES, RODOLFO; BISOENDIAL, R.J; MONTOYA, FABIANA; KERZKERG, E; CASTILLA, ROCÍO; TAK P.P.; MILEI, JOSÉ; CAPANI, FRANCISCO

Psoriasis and cardiovascular risk: Immune-mediated crosstalk between metabolic, vascular and autoimmune inflammation

IJC Metabolic & Endocrine; Año: 2015 vol. 6 p. 43 - 54

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CAMPANILLE, VERÓNICA; SARACENO, GUSTAVO EZEQUIEL; LOGICA, TAMARA; KOLLIKER, RODOLFO A; CAPANI, FRANCISCO; CASTILLA, ROCÍO

Long lasting cerebellar alterations after perinatal asphyxia in rats

BRAIN RESEARCH BULLETIN; Lugar: Amsterdam; Año: 2015 vol. 116 p. 57 - 66

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MUÑIZ, JAVIER; ROMERO, JUAN IGNACIO; HOLUBIEC, MARIANA; BARRETO, GEORGE; GONZALEZ, JANNET; SAINT MARTIN, MADELAINE; BLANCO, EDUARDO; CAVICCHIA, JUAN CARLOS; CASTILLA, ROCÍO; CAPANI, FRANCISCO

Neuroprotective effects of hypothermia on synaptic actin cytoskeletal changes induced by perinatal asphyxia.

BRAIN RESEARCH; Lugar: Atlanta; Año: 2014 vol. 1563 p. 81 - 90

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LOGICA, TAMARA; ROMERO, JUAN IGNACIO; HOLUBIEC, MARIANA; CAMPANILLE, VERÓNICA; SARACENO, GUSTAVO EZEQUIEL; KOLLIKER FRES, RODOLFO; CAPANI, FRANCISCO; CASTILLA, ROCÍO

EFECTOS DEL CLORURO DE COBALTO EN EL HIPOCAMPO SOBRE UN MODELO MURINO DE HIPOXIA-ISQUEMIA

Morfovirtual 2014; Año: 2014 p. 1 - 9

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CASTILLA ROCÍO; CAO, GABRIEL; KOLLIKER FRES, RODOLFO; MULLER, ANGÉLICA; AMBROSIO, GIUSEPPE; MILEI, JOSÉ

INVERSE EXPRESSION OF ESTROGEN RECEPTOR ALPHA AND APOLIPOPROTEIN B IN CORONARY INTIMAL HYPERPLASIA OF

INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY; Lugar: Amsterdam; Año: 2014 vol. 177 p. 548 - 550

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Toxinopatologia. 

CENTRO DE PATOLOGIA EXPERIMENTAL -
DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA -

Dr. Federico Camicia Ayudante Primera Investigador Adjunto CONICET

Análisis del veneno de Bothrops spp. y su neutralización mediante antivenenos homólogos y heterólogos. Diseño de un nuevo sistema para el estudio de las actividades del veneno de animales ponzonosos.

Publicaciones

VACA, HUGO ROLANDO; CELENTANO, ANA MARÍA; TOSCANINI, MARÍA AGUSTINA; HAUSER, ALEXANDER-THOMAS; MACCHIAROLI, NATALIA; CUESTAS, MARÍA LUJÁN; NUSBLAT, ALEJANDRO DAVID; SIPPL, WOLFGANG; ELISSONDO, MARÍA CELINA; JUNG, MANFRED; CAMICIA, FEDERICO; ROSENZVIT, MARA CECILIA

Identification and characterization of sirtuin enzymes in cestodes and evaluation of sirtuin inhibitors as new cestocidal molecules

INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY; Año: 2022

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FEDERICO CAMICIA; HUGO VACA; INES GUARNASCHELLI; URIEL KOZIOL; OLE V. MORTENSEN; ANDREIA MORTENSEN

Molecular characterization of the serotonergic transporter from the cestode Echinococcus granulosus: pharmacology and potential role in the nervous system

PARASITOLOGY RESEARCH; Lugar: Berlin; Año: 2022 vol. 121 p. 1329 - 1343

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CAMICIA, FEDERICO; HUGO VACA; PARK, SANG KYU; BIVONA, AUGUSTO ERNESTO; NAIDICH, A.; PREZA, M; URIEL KOZIOL; ANA MARÍA CELENTANO; MARCHANT, JONATHAN S.; MARA C. ROSENZVIT

Characterization of a new type of neuronal 5-HT G- protein coupled receptor in the cestode nervous system

PLOS ONE; Lugar: San Francisco; Año: 2021 vol. 16

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VACA, HUGO R.; CELENTANO, ANA M.; AGUSTINA TOSCANINI; HEIMBURG, TINO; EHAB GHAZY; PATRIK ZEYEN; ALEXANDER-THOMAS HAUSER; GUILHERME OLIVEIRA; MARIA C. ELISSONDO; MANFRED JUNG; WOLFGANG SIPPL; CAMICIA, F.; ROSENZVIT, MARA C.

The potential for histone deacetylase (HDAC) inhibitors as cestocidal drugs

PLOS NEGLECTED TROPICAL DISEASES; Lugar: San Francisco; Año: 2021 vol. 15 p. 1 - 23

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VACA, HUGO R.; CELENTANO, ANA M.; MACCHIAROLI, NATALIA; KAMENETZKY, LAURA; CAMICIA, FEDERICO; ROSENZVIT, MARA C.

Histone deacetylase enzymes as potential drug targets of Neglected Tropical Diseases caused by cestodes

International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance; Lugar: Amsterdam; Año: 2019 vol. 9 p. 120 - 132

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CAMICIA, FEDERICO; CELENTANO, ANA M.; JOHNS, MALCOLM E.; CHAN, JOHN D.; MALDONADO, LUCAS; VACA, HUGO; DI SIERVI, NICOLÁS; KAMENTEZKY, LAURA; GAMO, ANA M.; ORTEGA-GUTIERREZ, SILVIA; MARTIN-FONTECHA, MAR; DAVIO, CARLOS; MARCHANT, JONATHAN S.; ROSENZVIT, MARA C.

Unique pharmacological properties of serotoninergic G-protein coupled receptors from cestodes

PLoS Neglected Tropical Diseases; Lugar: San Francisco; Año: 2018 vol. 12

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ARRABAL, JUAN PABLO; AVILA, HECTOR GABRIEL; RIVERO, MARIA ROMINA; CAMICIA, FEDERICO; SALAS, MARTIN MIGUEL; COSTA, SEBASTIÁN; NOCERA, CARLOS G.; ROSENZVIT, MARA C.; KAMENETZKY, LAURA

Echinococcus oligarthrus in the subtropical region of Argentina: First integration of morphological and molecular analyses determines two distinct populations

VETERINARY PARASITOLOGY; Año: 2017

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MALDONADO, LUCAS L.; ASSIS, JULIANA; ARAÚJO, FLÁVIO M. GOMES; SALIM, ANNA C.M.; MACCHIAROLI, NATALIA; CUCHER, MARCELA; CAMICIA, FEDERICO; FOX, ADOLFO; ROSENZVIT, MARA; OLIVEIRA, GUILHERME; KAMENETZKY, LAURA

The Echinococcus canadensis (G7) genome: A key knowledge of parasitic platyhelminth human diseases

BMC GENOMICS; Año: 2017 vol. 18

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MARCELA ALEJANDRA CUCHER; NATALIA MACCHIAROLI; GERMAN BALDI; FEDERICO CAMICIA; LAURA CECILIA PRADA; LUCAS MALDONADO; HECTOR GABRIEL AVILA; ADOLFO FOX; ARIANA GUTIERREZ; PERLA NEGRO; RAUL LOPEZ; OSCAR JENSEN; MARA C. ROSENZVIT; LAURA KAMENETZKY

Cystic echinococcosis in South America: systematic review of species and genotypes of Echinococcus granulosus sensu lato in humans and natural domestic hosts.

TROPICAL MEDICINE AND INTERNATIONAL HEALTH; Lugar: Londres; Año: 2016 vol. 21 p. 166 - 175

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ISHENG J. TSAI; MAGDALENA ZAROWIECKI; NANCY HOLROYD; ALEJANDRO GARCIARRUBIO; ALEJANDRO SANCHEZ-FLORES; KAREN L. BROOKS; ALAN TRACEY; RAÚL J. BOBES; GLADIS FRAGOSO; EDDA SCIUTTO; MARTIN ASLETT; HELEN BEASLEY; HAYLEY M. BENNETT; JIANPING CAI; FEDERICO CAMICIA; RICHARD CLARK; MARCELA CUCHER; NISHADI DE SILVA; TIM A. DAY; PETER DEPLAZES; KAREL ESTRADA; CECILIA FERNÁNDEZ; PETER W. H.HOLLAND; JUNLING HOU; SONGNIAN HU; THOMAS HUCKVALE; STACY S.HUNG; LAURA KAMENETZKY; JACQUELINE A. KEANE; FERENC KISS; URIEL KOZIOL; OLIVIA LAMBERT; KAN LIU; XUENONG LUO; YINGFENG LUO; NATALIA MACCHIAROLI; SARAH NICHOL; JORDI PAPS; JOHN PARKINSON; NATASHA POUCHKINA-STANTCHEVA; NICK RIDDIFORD; MARA ROSENZVIT; GUSTAVO SALINAS; JAMES D. WASMUTH; MOSTAFA ZAMANIAN; YADONG ZHENG; THE TAENIA SOLIUM GENOME CONSORTIUM; XUEPENG CAI; XAVIER SOBERÓN; PETER D. OLSON; JUAN P. LACLETTE; KLAUS BREHM; MATTHEW BERRIMAN

The genomes of four tapeworm species reveal adaptations to parasitism

NATURE; Lugar: Londres; Año: 2013 vol. 496 p. 57 - 63

Dra. Andrea Maglioco, Jefe de Trabajos Prácticos, Investigador Asistente CONICET

Tema de investigación: Investigación y Desarrollo de Anticuerpos para su Aplicación en Kits de Diagnóstico de la Hidatidosis.

MAGLIOCO, ANDREA; AGÜERO, FACUNDO A.; VALACCO, MARÍA PÍA; VALDEZ, ALEJANDRA JUÁREZ; PAULINO, MARGOT; FUCHS, ALICIA G.

Characterization of the B-Cell Epitopes of Echinococcus granulosus Histones H4 and H2A Recognized by Sera From Patients With Liver Cysts

Frontiers in Cellular and Infection Microbiology; Año: 2022 vol. 12

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RETAMOZO; AGUERO F; FUCHS A; ANDREA MAGLIOCO

Serological diagnosis in hydatidosis: Searching standardized antigenic support. Systematic review and meta-analysis

Interamerican Journal of Health Sciences; Año: 2021

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RAFFO, DIEGO; MAGLIOCO, ANDREA; FERNANDEZ SASSO, DIEGO

A protocol for umbilical cord tissue cryopreservation as a source of mesenchymal stem cells

MOLECULAR BIOLOGY REPORTS; Año: 2021 vol. 48 p. 1559 - 1565

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AVILA, HÉCTOR GABRIEL; MAGLIOCO, ANDREA; GERTISER, MARÍA LAURA; FERREYRA, MARÍA PAULA; FERRARI, FRANCISCO; KLINGER, ENRIQUE; BARBERY VENTURI, MELISA SILVANA; AGÜERO, FACUNDO ARIEL; FUCHS, ALICIA GRACIELA; JENSEN, OSCAR

First report of cystic echinococcosis caused by Echinococcus granulosus sensu stricto/G1 in Felis catus from the Patagonian region of Argentina

PARASITOLOGY RESEARCH; Año: 2021 vol. 120 p. 747 - 750

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MAGLIOCO, ANDREA; GENTILE, JORGE; BARBERY VENTURI, MELISA S.; JENSEN, OSCAR; HERNÁNDEZ, CLAUDIA; GERTISER, MARÍA LAURA; POGGIO, VERÓNICA; CANZIANI, GABRIELA; FUCHS, ALICIA GRACIELA

Detection of Echinococcus granulosus sensu lato infection by using extracts derived from a protoscoleces G1 cell line

PARASITE IMMUNOLOGY; Año: 2019

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FERRULLI, MARIANA; ROJO, FERNANDO GABRIEL PÉREZ; HERRERA, LILIAN ANDREA GRANADA; MAGLIOCO, ANDREA; ROLDÁN, EMILIO AJ; FUCHS, ALICIA GRACIELA

Effect of Etidronate and Ibandronate on Cytosolic Ca2+ in HT29 and Parasite Cell Line from Echinococcus Granulosus sensu lato

The Open Parasitology Journal; Año: 2019 vol. 7 p. 19 - 25

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ANDREA MAGLIOCO; DAMIAN MACHUCA; BADANO N; NANNINI P; CAMERANO G; COSTA H; MEISS R; RAÚL A. RUGGIERO; GIORDANO M; GRACIELA DRAN

B cells inhibit the antitumor immunity against an established murine fibrosarcoma

Oncology Letters; Año: 2017

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FENOY I; SANCHEZ, VANESA; SOTO, ARIADNA; PICCHIO, MARIANO; MAGLIOCO A; MARIANA CORIGLIANO; DRAN G; MARTIN V; GOLDMAN A

Regulatory cells induced by acute toxoplasmosis prevent the development of allergic lung inflammation

IMMUNOBIOLOGY.; Año: 2015 p. 641 - 648

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ANDREA MAGLIOCO; DAMIAN MACHUCA; GABRIELA CAMERANO; HECTOR COSTA ; RAUL RUGGIERO; GRACIELA DRAN

Regulatory B cells present in lymph nodes draining a murine tumor.

MEDICINA (BUENOS AIRES); Lugar: Buenos Aires; Año: 2014 vol. 74 p. 185 - 188

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REARTE BARBARA; MAGLIOCO A; MACHUCA D; MARTIRÉ-GRECO DAIANA; LANDONI V; RODRIGUEZ-RODRIGUES N; MEISS R; FERNÁNDEZ G; ISTURIZ M

Dehydroepiandrosterone and Metyrapone partially restore the adaptive humoral and cellular immune response in endotoxin immunosuppressed mice.

INNATE IMMUNITY; Año: 2014 vol. 20 p. 585 - 597

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