Investigación

Directores: Dra. Lidia Costa (Ver CV) y Dr. Pablo H. La Padula (Ver CV)

Contacto: plapadula@fmed.uba.ar

Colaboradores

• Dra. Silvia Lores-Arnaiz. Universidad de Buenos Aires, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Fisicoquímica, Buenos Aires, Argentina. CONICET-Universidad de Buenos aires, Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular "Prof Alberto Boveris" (IBIMOL), Buenos Aires, Argentina.

• Dra. Analía Czerniczyniec. Universidad de Buenos Aires, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Fisicoquímica, Buenos Aires, Argentina. CONICET-Universidad de Buenos aires, Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular "Prof Alberto Boveris" (IBIMOL), Buenos Aires, Argentina.

• MD. Melisa Etchegoye. Internal medicine PGY-1 al Desert Valley Hospital. California. University of Science and Medicine. Residente.

• MD. Florencia Irene Menghini. Residente.

Sobre el laboratorio: ESTADOS HIPOXICOS, SALUD Y CUIDADO ENERGÉTICO (Leer más)

Desarrollos de modelos experimentales de adaptación y protección a la falta de oxígeno en el sistema cardíaco y cerebral. Funcionalidad mitocondrial y rol del sistema del óxido nítrico.

 Publicaciones claves tanto históricas como actuales:

• Acute hypobaric hypoxia and cardiac energetic response in prepubertal rats: Role of nitric oxide

• Cardioprotection after acute exposure to simulated high altitude in rats. Role of nitric oxide

• Mitochondrial function in rat cerebral cortex and hippocampus after short- and long-term hypobaric hypoxia

• Time course of regression of the protection conferred by simulated high altitude to rat myocardium: correlation with mtNOS

• Effect of sustained hypobaric hypoxia during maturation and aging on rat myocardium. I. Mechanical activity

• Oxygen dependence of mitochondrial function measured by high-resolution respirometry in long-term hypoxic rats

• Hepatic cytochrome P-450 in rats submitted to chronic hypobaric hypoxia

• Liver and heart mitochondria in rats submitted to chronic hypobaric hypoxia

• Differences in mitochondrial function between brain and heart of senile rats exposed to acute hypobaric hypoxia. Role of nitric oxide.  P. La Padula , L.E. Costa , A. Karadayian, S. Lores-Arnaiz, A. Czerniczyniec. Experimental Gerontology 173 (2023) 112100. https://doi.org/10.1016/j.exger.2023.112100. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0531556523000219

Capítulos de libros 

• Controversia científica y arte contemporáneo. Pablo La Padula. Técnica y estética de las imágenes: elementos para pensar lo visual en las prácticas científicas y artistícas - Ciudad Autónoma de Buenos Aires: Equinoctialis; GHECIT Grupo de Historia y Epistemología de las Cartografías y las Imágenes Técnicas, 2023. Libro digital, PDF - ISBN 978-987-28737-5-2 Lois, Carla, dir. II. Rieznik Marina, dir CDD 306.47.

• Mitochondrial response during expossure to hypobaric hypxia. Lidia E. Costa and Pablo H La Padula. Institute of Cardiológical Research, School of Medicine, University of Buenos Aires, National Research Council (ININCA, UBA, CONICET) 1122 Buenos Aires, Argentina.
  Neuroscience research Progress, 2020 Nova science Publishers, Inc. Editors: S. Lores-Arnaiz et al. (2020) 239-277.

Participaciones recientes a congresos y simposios

• Looking for the Mount Everest in Utero Memory. Czerniczyniec, A. 1; Romero Fernandez, MA. 1; Karadayian, A. 1; Lores-Arnaiz, S.1; Costa, LE2; La Padula, P2. simposio Internacional: Frontiers in biosciences. Centro Cultural de la Ciencia. Ministerio de Ciencia y Tecnología de la Nación 2023.

• Differences in mithocondrial function between brain and hearts of rats exposer to hyperbaric hyperoxia treatment. Role of nitric oxide. La Padula P1, Costa LE1, Karadayian A2, Di girolamo G1, Lores Arnaiz S2,3, Czerniczyniec A2,3. REDOXS BA 2023. Workshop on REDOX NUTRICION AND TOXICOLOGY. Facultad de Farmacia y Bioquímica. UBA. 2023

• MITOCHONDRIAL CARDIAC RESPONSE TO HYPEROXIC HYPERBARIC TREATMENT. Analia Czerniczyniec, Antonella Fernandez, Analía Karadayian, Silvia Lores Arnaiz, Guillermo Di Girolamo, Licia E. Costa, Pablo La Padula. VI Congreso Internacional en Medicina Traslacional. Facultad de Farmacia y Bioquímica. UBA. 2023.

• Impact of hiperbaric atmosphere on brail mitochondrial function. Pablo La Padula*, Analía Karadayian#, silvia Lores Arnaiz#, Guillermo Di Girolamo*, Lidia E. Costa*, Analía Czerniczyniec#. Reunión de sociedades de Biociencias SAIC SAI SAFIS 2022. Modalidad presencial, Mar del Plata, Noviembre 2022. Medicina, Vol 82, Supl V. ISSN 1669-9106 (En línea)

Último financiamiento obtenido:

PICT 2022-2022-03-00073. Memoria protectora de la hipóxia gestacional fisiológica en el corazón y cerebro. Funcionalidad mitocondrial y participación del óxido nítrico. Titular: Dra. Analía Czerniczyniec. Co-titular: Dr. Pablo La Padula. 2024

Investigadora Responsable: Dra. María del Rocía Castilla Lozano (Ver CV)

Contacto: rcastillalozano@fmed.uba.ar

Integrantes:
Médico Christopher Pedro Angel Gutierrez. Médico. Facultad de Medicina. Universidad de Buenos Aires, Argentina.
Médica Magdalena Peirone
EstudianteTomás Little
Estudiante Matías Ramirez
Técnica Universitaria para Bioterio: Elizabeth Mamani

Sobre el Laboratorio: Líneas de investigación (Leer más)

Estudio del efecto del tóxico ambiental hexaclorobenceno sobre el sistema
vascular.
Evaluación del cloruro de cobalto como herramienta terapéutica para mitigar los
daños causados por una I/R cardiaca.
Evaluar si el tratamiento por sometimiento a hiperoxia hiperbárica es seguro de
ser aplicable desde el punto de vista cardiovascular.

Trabajos científicos publicados durante los últimos 5 años relacionados
con la temática

• Cobalt chloride postconditioning as myoprotective therapy in cardiac ischemia-
  reperfusion. Rocío Castilla, Facundo Vigón Ruffa, Ignacio Bancalari, Mercedes
  Fernández Vivanco, Carla Lallopizzo, Nicolás Torasso, Nicole Farcy,
  Christopher Gutierrez, Patricia Bonazzola. Pflugers Arch. 2022 May 19.
  https://doi.org/doi: 10.1007/s00424-022-02703-w.
• Pasta base de cocaína (paco): estado de situación desde un enfoque global.
  Cófreces Pedro, Azzato Francisco, Castilla Rocío y Milei José. Revista de la
  Asociación Médica Argentina 2022 137(3): 7-16.
• Angiotensin II type 1 receptor is involved in hypertension and vascular
  alterations caused by environmental toxic hexachlorobenzeneRomero Caimi,
  Giselle; Gorzalczany, Susana; Rosón, María Inés; Deza, Zahira; Bonazzola,
  Patricia; Alvarez, Laura and Castilla, Rocío.Toxicology Reports, 2021 8:1599-
  1606.https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2021.08.009.
• Cocaína y Paco en cardiología. Un tema a considerar. Rocío Castilla, Francisco
  Matheu, Francisco Azzato, José Milei. Rev. Argent. Cardiol. 2020; 88:452-
  454.http://dx.doi.org/10.7775/rac.v88.i5.18805.
• “Coronary intimal thickening: once again”. Rocío Castilla, Christopher P. A.
  Gutierrez Francisco Azzato, Giuseppe Ambrosio, and José Milei. Angiology.
  2019 https://doi.org/10.1177/0003319719872625
• When intimal thickening ricochets. Rocío Castilla, Christopher P. A. Gutierrez
  Francisco Azzato, Giuseppe Ambrosio, and José Milei.Angiology. 2019.
  https://doi.org/10.1177/0003319719875641.
• “Coronary intimal thickening begins in fetuses and progresses in pediatric
  population and adolescents to atherosclerosis”. Guerri-Guttenberg Roberto,
  Castilla Rocío, Cao Gabriel, Azzato Francisco, Ambrosio Giuseppe and Milei
  José. Angiology. 2019.https://doi.org/10.1177/0003319719849784.

Investigador Responsable: Prof. Dr. José Milei (Ver CV)

Contacto: ininca@fmed.uba.ar

Integrantes

Lic. Angélica Muller                        Investigadora Honoraria UBA

Histotecnica Marisa Moriondo        Profesional Adjunto CONICET 

Lic. Mariano Tumarkin                    Profesional Adjunto CONICET

Dr. Juan P Ortiz Fragola                 JTP UBA

Medico Mariano Veltri                    Becario Facultad de Medicina-UBA

Carlos Pantere                               Tesista  Facultad de Medicina-UBA

Líneas de investigación

Lesiones coronarias tempranas ateroescleróticas en fetos y lactantes. Biología de la placa ateroesclerótica.

Lesiones de órganos blanco en el shock hemorrágico experimental.

Lesiones de órganos blanco en ratas con consumo agudo y crónico de “PACO”  

Trabajos publicados (2019-2024)

• Ortiz Fragola JP, Cao G, Tumarkin M, Moriondo M, Muller A, Azzato F, Ambrosio G, Milei J. Bretschneider Solution and Two Antianginal Drugs Protect Peripheral Tissue in an Animal Model of Hemorrhagic Shock. J Cardiovasc Pharmacol. 2022 ;79:896-903. 

• Cao G, González J, Ortiz Fragola JP, Muller A, Tumarkin M, Moriondo M, Azzato F, Blanco MV, Milei J. Structural changes in endocrine pancreas of male Wistar rats due to chronic cola drink consumption. Role of PDX-1. PLoS One. 2021;16:e0243340.

Convenios con otros centros

Actividades conjuntas con el Laboratorio de Medicina Experimental del Dpto. de Cardiología de la Universidad de Perugia en el marco del Acuerdo de Colaboración entre la Universidad de Perugia y la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires, Res (CD) 2566 del  8 de noviembre de 2012.  

Actividades conjuntas con el Laboratorio de Medicina Experimental del Departamento de Docencia e Investigación del Hospital Alemán- CONICET, Laboratorio de Medicina Experimental. Directora Dra. Silvia García.

Investigador Responsable: Prof. Dr. Marcelo R. Choi (Ver CV)

Contacto: marcelinkchoi@yahoo.com.ar

Integrantes

Investigadores:

Dra. Natalia Rukavina Mikusic

Dr. Nicolás Kouyoumdzian,

Becarios y tesistas doctorales:

Méd. Diego Sánchez Gelos 

Méd. Gustavo Risso

CPA: Dr. Pedro Cófreces.

Sobre el laboratorio:

Nuestro laboratorio se dedica a investigar los mecanismos que conducen a la enfermedad cardio-metabólico-renal. En este sentido nuestras áreas de interés son la Hipertensión Arterial, la obesidad, el síndrome metabólico y la diabetes, entidades que al día de hoy representan una verdadera pandemia y son los principales condicionantes para el desarrollo de la enfermedad cardiovascular. En nuestro país según el último estudio de prevalencia de hipertensión arterial RENATA-2, se estima que un tercio de la población mayor a 16 años posee hipertensión arterial y solo 2 de cada 10 hipertensos esta adecuadamente controlado. De aquí surge la necesidad de comprender los mecanismos fisiopatológicos implicados en su génesis para poder desarrollar nuevas y efectivas estrategias terapéuticas. En cada una de estas áreas estudiamos diferentes mecanismos que podrían estar involucrados, entre ellos la participación del sistema dopaminérgicos renal, la microbiota intestinal, los transportadores de cloruros y el rol de los péptidos natriuréticos y el tejido adiposo. 

Para ello abordamos el estudio desde un punto de vista experimental, trabajando con animales de laboratorio expuestos a diferentes dietas y tratamientos farmacológicos, como también su traslacional a la clínica, evaluando el impacto de estos mecanismos en pacientes hipertensos, con síndrome metabólico como con obesidad y diabetes. En este sentido desde lo clínico postulamos y evaluamos la utilidad de un nuevo biomarcador de daño precoz a nivel renal. 

Metodológicamente empleamos técnicas de biología molecular e inmunohistológicas, determinaciones enzimáticas, mediciones bioquímicas, pruebas funcionales y estudios imagenológicos. Contamos con financiación de distintos organismos como CONICET, UBA, AGENCIA, SAHA, SAC, FUNDACIÓN BARCELO Y SOCIEDAD ARGENTINA DE HIPERTENSIÓN ARTERIAL. 

Líneas de investigación

1. Participación del anión cloruro en el desarrollo de hipertensión arterial y en el daño vascular y renal.

2. Alteraciones metabólicas, cardiovasculares y renales provocadas por dietas altas en grasa y por sobrecarga de fructosa.

3. Sistema Renina Angiotensina y sistema dopaminérgico renal en la Enfermedad de Parkinson: Evaluación y desarrollo de una nueva estrategia terapéutica.

4. Rol de la microbiota intestinal en el desbalance angiotensina-dopamina renal como factor etiopatogénico de la hipertensión arterial y daño renal oxidativo en modelos experimentales de insulino-resistencia.

5. Evaluación del impacto de diferentes dietas salinas y calóricas sobre el tejido adiposo y muscular: impacto de los péptidos natriuréticos como factor etiopatogénico.

Publicaciones destacadas

https://link.springer.com/article/10.1007/s00424-021-02649-5

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8185994/

https://link.springer.com/article/10.1007/s00424-021-02596-1

https://www.nature.com/articles/s41440-020-00552-7

https://link.springer.com/article/10.1007/s00424-020-02352-x

https://www.metabolismjournal.com/article/S0026-0495(18)30116-1/fulltext

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0955286317302164?via%3Dihub

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4938554/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35880547/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985404/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34961913/

Investigadora Responsable: Prof. Dra. Silvia E. Miranda (Ver CV)

Contacto: smiranda@ffyb.uba.ar

Integrantes y colaboradores:

Téc. Químico Javier Coria

Colaboradores: Los trabajos del grupo están conformados por bioquímicos, biólogos celulares y moleculares, médicos, químicos y biotecnólogos, siendo además un lugar de formación de recursos humanos mediante pasantías de estudiantes, desarrollo de tesis de grado y posgrado y en constante vínculo con el área académica de la Facultad de Medicina, de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la UBA y del propio Instituto.

Sobre el laboratorio:

Estudiamos el rol del sistema inmune en procesos celulares, bioquímicos y moleculares de naturaleza fisiopatológica, desde la investigación básica empleando modelos animales y líneas celulares hasta la medicina traslacional e investigación en salud humana. En lo que se refiere a investigación básica, las líneas históricas del laboratorio se relacionan al campo de la glicobiología donde se realizaron aportes en la descripción y regulación de enzimas responsables del plegamiento y glicosilación de proteínas; también al campo del estrés acústico y sus efectos sobre el metabolismo, y por último a inmunología de la reproducción, con aportes en la comprensión de la influencia de la multiparidad y la tolerancia materno-fetal. En los últimos años, se sumaron diversos trabajos con enfoque traslacional, en los que se apunta al desarrollo de nuevos métodos inmunodiagnóstico, a la búsqueda de marcadores precoces de enfermedades que colaboren en el diagnóstico, tratamiento y seguimiento médico, a la evaluación de la eficiencia de distintas terapias en pacientes con COVID.

Líneas de Investigación básica

A.  Glicobiología: Estudio de los mecanismos reguladores de la expresión de las isoformas de UDPGlc:Glicoproteínaglucosiltransferasa (UGGT) y de su participación en la fisiología celular, 2-Participación de oligosacariltransferasa (OST) en la glicosilación diferencial de proteínas de interés biológico.

B. Evaluación del impacto del estrés sonoro en mucosa intestinal y metabolismo en modelo de ratón.

C. Inmunología de la reproducción: Efectos inmunomoduladores relacionados con la multiparidad. Regulación del proceso de invasión trofoblástica.

 Líneas de investigación en medicina traslacional y salud humana

1. Desarrollo de un método diagnóstico para la determinación de autoanticuerpos agonistas anti receptor AT1 (AT1-AAs) plasmáticos.

2. Efecto del tratamiento de la oxigenación hiperbárica a presión media sobre parámetros plasmáticos del sistema renina-angiotensina, sistema de las quininas y sistema inmune en pacientes hospitalizados SARS-CoV-2+ con insuficiencia respiratoria.

3. Determinación de marcadores tempranos de miocardiopatía chagásica.

4. Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de un medicamento inmunobiológico (anti SARS-CoV-2) en el tratamiento de COVID-19.

5. Reprogramación funcional y metabólica de monocitos en la evolución de pacientes hospitalizados COVID-19. Efecto de la terapia de oxigenación hiperbárica.

6. Estudio de la influencia del ruido a nivel ocupacional sobre la salud humana.

 Publicaciones más relevantes

• Chronic acoustic stress promotes type 2 diabetes and metabolic syndrome associated to gut inflammation in a mouse model. Taverna,M.J, Sosa,G. Cao, G., Mamani, A. E. and Miranda, S. Remitido para su publicación.

• Association between inflammatory interleukins and interventricular conduction disturbances in patients with positive serology for Chagas disease  and preserved ventricular function Principato M.; Paolucci A.; Miranda S.; Lombardi M.G.; Sosa G.; Von Wulfefen M. A.; Villa Fernandez R.; Tomatti A.; Di Girolamo G.; Carbajales J. Rev. Argent. de Cardiología 89:126-130 (ISSN 2314-2286). 2021. Premio Cossio 2020 al Mejor trabajo científico en cardiología.

• Inflammatory conditions promote a switch of oligosaccharyltransferase (OST) catalyticsubunitisoformsexpression. Prados MB, Sica MP and Miranda SArch Biochem Biophys. 693:108538. 2020. (doi:10.1016/j.abb.2020.108538)
   

• Acoustic stress induces long term severe intestinal inflammation in the mouse. Miranda SandRoux ME. ToxicologyLetters 5; 280 1-9, 2017.

• Multiparity upregulates placental plasminogen and urokinase-type plasmino gen activator. Cortina ME, Litwin S, Rial Hawila MR, Miranda S. Am J ReprodImmunol. 77(4): 1-10, 2016.77(4). doi: 10.1111/aji.12633. Este artículo mereció por parte de la Agencia de Noticias Científicas del Instituto Leloir una nota periodística http://www.agenciacyta.org.ar/2017/05/identifican-mecanismo-clave-asociado-a-la-adherencia-anormal-de-la-placenta-al-utero/

• Progesterone regulates the expression and activity of two mouse isoforms of the glycoprotein folding sensor UDP-Glc: glycoprotein glucosyltransferase. Prados MB, Caramelo J and Miranda S. BBA - Molecular Cell Research 1833(12):3368-74, 2013.

• La secuencia peptídica de UDP-glucose: glycoproteinglucosyltransfrase 2 precursor (Mus musculus) fue publicada por el National Center forBiotechnologyInformation, National Library of Medicine (USA) (www.ncbi.nlm.nih.gov). NCBI Reference sequence: NP_001074721.2 (1504 aa). Validación: mayo 2018. Ref: Pubmed 24140206 (BBA 1833 (12), 3368-3374, 2013).

• Progesterone induces a switch in oligo saccharil transferase isoform expression: consequences on IgG N-glycosylation. Prados MB, La Blunda J, Szekeres-Bartho J; Caramelo J and Miranda S. Immunol. Letters 30;137(1-2):28-37, 2011. Trabajo distinguido por su significativo aporte en biología y medicina, estudiando la importancia de la glicosilación en el sistema inmune en salud y enfermedad. FACULTY OF 1000 BIOLOGY (htt://f1000.com), 21-02-2011.

• Multiparity Increases Trophoblast Invasion and Vascular Endothelial Growth Factor Expression in the Mouse Maternal-Fetal Interface. Litwin S, Cortina ME, Barrientos G, Prados MB, Roux ME and Miranda S. J. of Reprod. Immunol.85, 161-167, 2010.

Investigadora Responsable: Prof. Dra. Patricia Bonazzola (Ver CV)

Líneas de Investigación:

• Estudio mecánico-energético de los movimientos de Ca en la isquemia-reperfusión cardíaca de corazones enteros de adultos y neonatos. Estrategias protectoras.
• Estudio mecánico-energético de la hipoxia-reoxigenación en corazones enteros de adultos y neonatos.
• Fitofarmacología de plantas medicinales. Rol cardioprotector del fitoestrógeno genesteína frente a isquemia-reperfusión cardíaca.
• Aclimatización a la hipoxia hipobárica de corta y larga duración. Efecto frente a la agresión por hipoxia aguda en corazones enteros de rata adulta.
• Efecto cardioprotector del cloruro de cobalto ante una hipoxia –isquemia cardíaca in vitro.
• Etnofarmacología de plantas medicinales. Rol protector frente a la isquemia – reperfusión cardíaca en ratas adultas.

Investigador Responsable: Prof. Dr. José Milei (Ver CV)

Contacto: ininca@fmed.uba.ar

Integrantes

Lic. Angélica Muller  Investigadora Honoraria UBA

Dr. Pedro Cofreces. Profesional  Adjunto CONICET

Tesista UBA: Prof. Sofía Fernández Estenosis carotidea: implicancias fisiopatológicas y clínicas. Año 2023. 

Tesista UBA: Medico. Gonzalo Nicolás. “Dr.  Salvador Mazza, el baúl de los recuerdos” UBA Desde el año 2019.

Tesista UBA:Médico  Mariano Veltri   Ensayos analíticos de muestras decomisadas de pasta base de cocaína (PACO). Impacto biológico en un modelo experimental murino utilizando un enfoque multidisciplinario: “Beca Trianual Salvador Mazza”, Facultad de Medicina.  

Líneas de investigación:

Síndrome metabólico inducido por el consumo prolongado de bebida cola en la rata.

 Estudio clínico, cardiológico, bioquímico y seguimiento de pacientes con enfermedad de Chagas en localidades de los Valles Calchaquíes (Prov. de Salta) y el "Impenetrable" (Prov. Chaco) Subención Global Internacional  en trámite del ROTARY CLUB  de Buenos AIires por u$s 40.000. 

Trabajos publicados (2019-2024)

Guerri-Guttenberg R, Castilla R, Cao G, Azzato F, Ambrosio G, Milei J.Coronary Intimal Thickening Begins in Fetuses and Progresses in Pediatric Population and Adolescents to Atherosclerosis. Angiology. 2020;71:62-69.

Cao G, González J, Ortiz Fragola JP, Muller A, Tumarkin M, Moriondo M, Azzato F, Blanco MV, Milei J. Structural changes in endocrine pancreas of male Wistarrats due to chronic cola drink consumption. Role of PDX-1. PLoS One. 2021;16:e0243340.

Nicolás G, Sivila D, Cardozo M, Bustamante Labarta G, Milei J. Muestreo de la enfermedad de Chagas en el Jujuy profundo. Patología y hábitat. Revista de la Asociación Médica Argentina, 134, 2021

Investigadores Responsables: Prof. Dr. José Milei (Ver CV) - Prof. Francisco Azzato (Ver CV)

Contacto: ininca@fmed.uba.ar                 

Integrantes

Lic. Angélica Muller. Investigadora Honoraria UBA

Dr. Pedro Cofreces. Profesional  Adjunto CONICET

Histotecnica Marisa Moriondo. Profesional Adjunto CONICET 

Lic. Mariano Tumarkin. Profesional Adjunto CONICET

Medico Mariano Veltri. Becario Facultad de Medicina-UBA

Carlos Pantere. Tesista  Facultad de Medicina-UBA

Líneas de investigación

Biología de la placa ateroesclerótica.

Lesiones coronarias tempranas ateroescleróticas en fetos y lactantes. 

Ensayos analíticos de muestras decomisadas de pasta base de cocaína (PACO). Impacto biológico en un modelo experimental murino utilizando un enfoque multidisciplinario 

Financiación

*Subsidio PIO-CONICET-SEDRONAR años 2016-2017 Nº 1512015010000CO. Resolución 4127. 

Libros

The angiotensin affair: how great minds thinking alike came to a historical agreement. Mariana H Nobile and José Milei, in Renin-Angiotensin System, ISBN 978-953-51-5019-0.  2018.  Intechopen

Trabajos publicados (2019-2024)

Milei J, Azzato F, Rodríguez-Granillo GA. Prevalence and Prognosis of Unrecognized Myocardial Infarction in Asymptomatic Patients With Diabetes: A Two-Center Study With Up to 5 Years of Follow-up. Diabetes Care 2019;42:1290-1296. Diabetes Care. 2019; 42:e155.

Guerri-Guttenberg R, Castilla R, Cao G, Azzato F, Ambrosio G, Milei J.Coronary Intimal Thickening Begins in Fetuses and Progresses in PediatricPopulation and Adolescents to Atherosclerosis. Angiology. 2020;71:62-69.

Castilla R, Mateu F, Azzato F, Milei J. Productos intermedios de la cocaína: la pasta base o “paco”. Revista de la Asociación Médica Argentina, 133; 20-23: 2020.

Castilla R, Mateu F, Azzato F, Milei J. Cocaine and Cocaine Base Paste in Cardiology. A matter to Consider. Rev Argent Cardiol 2020. 

Cófreces P, Azzato F, Castilla R, Milei J. Pasta base de cocaína (paco): estado de situación desde un enfoque global. Revista de la Asociación Médica Argentina, 135; 9-16: 2022. 

Investigador Responsable: Prof. Dr. Guillermo Di Girolamo (Ver CV)

 Integrantes

Dra. María Cecilia Villa Etchegoyen

 Líneas de investigación: Seguridad cardiovascular de fármacos.

Modificaciones electrofisiológicas y mecánicas inducidas por las drogas en el corazón retroperfundido de cobayo en una preparación de Langerdoff

Potencial arritmogénico de las drogas a través de la evaluación de intervalo QTc, Tp-e, DPA epicárdico según las recomendaciones de las guías ICH S7B.( ICH S7B - The non-clinical evaluation of the potential for delayed ventricular repolarization (QT interval prolongation) by human pharmaceuticals)

Investigador Responsable: Prof. Dr. Guillermo Federico Bramuglia (Ver CV)            

Integrantes

Dr. Guillermo Alberto Keller

Prof. Dr Guillermo Di Girolamo

Farm. María Cecilia Kravetz   

Farm. Florencia Ayelen Fernandez

Sobre el laboratorio:

Monitoreo plasmático de drogas anticonvulsivantes para el tratamiento antiepiléptico, de distintos antimicrobianos. Inmunosupresores en el trasplante de órganos.

 Cuantificación de las concentraciones plasmáticas de antirretrovirales de gran utilidad para el tratamiento de distintas poblaciones de pacientes HIV.

Determinación de distintos marcadores genéticos, de gran importancia para la selección de aquellos pacientes en los cuales se va a observar una respuesta farmacológica eficaz, o una menor incidencia de eventos adversos.

Líneas de investigación en curso

En razón del creciente uso de aceite de cannabidiol (CBD en el tratamiento de pacientes pediátricos portadores de epilepsia refractaria y de la escasa o nula información que pueda garantizar un tratamiento eficaz y seguro, la línea de investigación inicial de este laboratorio va a estar dirigida a cumplir 2 objetivos:

• El monitoreo plasmático de CBD en los pacientes tratados

• El control de calidad de los aceites que se prescriben

Investigador Responsable: Prof. Dr. Guillermo Federico Bramuglia (Ver CV)

Integrantes
Dr. Guillermo Alberto Keller

Sobre el laboratorio:

Caracterización de distintos biomarcadores para el diagnóstico y el pronóstico de distintas enfermedades, así como para la indicación de fármacos cuya eficacia y seguridad se asocia a la presencia (o ausencia) de distintas variantes genéticas.

El objetivo del Laboratorio es ejecutar estudios de caracterización de biomarcadores y epidemiológicos en distintas áreas terapéuticas que sirvan a la Medicina de Precisión mediante técnicas de biología molecular.

 Los estudios que se centran en la definición de biomarcadores mediante técnicas de biología molecular, para la caracterización de variantes genéticas y expresión de genes, sirven para el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de distintas patologías.

Los estudios de epidemiología genética tienen el potencial de mejorar la comprensión de los determinantes ambientales y genéticos de una enfermedad.

Dichos estudios se centran, cada vez más, en enfermedades complejas que involucran múltiples genes y factores ambientales, a menudo interactuando de manera compleja.

 Áreas de Investigación

 Estudios Farmacogenéticos

 Esta disciplina evalúa los fundamentos genómicos de la respuesta a los fármacos para comprender mejor las reacciones adversas a estos y adaptar el tratamiento de forma individualizada.

Determinados hábitos, como fumar, o el uso de diferentes fármacos como por ejemplo los antipsicóticos, o la isoniazida están influenciados por diferentes sistemas de metabolización de drogas, cuya actividad impacta en los efectos observados.

La presencia de distintas variantes genéticas en la población impacta en la eficacia y seguridad de distintas drogas, de manera que la detección temprana de estas variantes permite optimizar distintos regímenes terapéuticos. 

 La terapia dirigida hacia blancos moleculares para el tratamiento de tumores ha transformado profundamente el manejo clínico de pacientes oncológicos, permitiendo prolongar significativamente la sobrevida. Hoy la mayoría de los fármacos son de origen biotecnológico y la prescripción de estos ha evolucionado desde el diagnóstico basado en síntomas y signos, a una prescripción dirigida y complementada con el perfil genético de cada paciente. Con ello se ha reducido el riesgo de toxicidad o de fracaso terapéutico, diferenciando a cada paciente como individuo “respondedor” o “no respondedor” por su perfil genético. Sin embargo, para el seguimiento de los pacientes bajo tratamiento, la selección de la terapia más adecuada, y la definición del pronóstico, se requiere de herramientas de análisis molecular cada vez más sofisticadas y específicas.

 Estudios de biomarcadores en distintos tipos de tumores.

 En la actualidad, el desarrollo de nuevas moléculas con actividad farmacológica que tienen un "blanco" específico a nivel celular o sub-celular, requiere de la búsqueda de biomarcadores que permitan identificar a aquellos pacientes que se van a beneficiar con estas terapéuticas "target" dirigidas.

El estudio de distintas vías moleculares también sirve a la identificación de nuevos "blancos" y el desarrollo de nuevas moléculas con potencial eficacia terapéutica.

La búsqueda y caracterización de biomarcadores puede realizarse mediante distintas técnicas de biología molecular (por ej la caracterización y cuantificación de BCR-ABL en pacientes con Leucemia, o la de las variantes de sensibilidad o de resistencia a ITKs asociadas al gen EGFR en pacientes con cáncer de pulmón.

 Epidemiología de infecciones emergentes.

La pandemia por un nuevo coronavirus SARS-COV-2, causante de la enfermedad COVID-19 se ha expandido rápidamente y constituye un desafío a la salud pública de grandes dimensiones. Si bien el foco de la atención está fundamentalmente dirigido a los esfuerzos destinados a contener el número de casos y encontrar alternativas terapéuticas, aún falta información indispensable para dilucidar la dinámica de la circulación viral y entender la distribución del virus en la población.

Los casos registrados en Argentina y en el mundo en general podrían plausiblemente representar sólo una proporción pequeña de la cantidad de casos asintomáticos u oligosintomáticos que existen en la sociedad. Sin embargo, la magnitud de esa disociación entre casos sintomáticos y personas asintomáticas es desconocida.

Conocer esta información es de importancia estratégica ya que permitirá estimar una prevalencia comunitaria y evaluar la mejor estrategia de contención. De hecho, aunque todas las medidas de distanciamiento social son ahora indispensables, la factibilidad de prolongar la medida en el tiempo es un tópico controvertido y que en cualquier caso necesitará de información de base poblacional.

La mejor forma de determinar la verdadera prevalencia poblacional es la de tomar muestras representativas de la población y hacer test periódicamente. Sin embargo, ya iniciada una estrategia de confinamiento social, la elección de personas es compleja y no necesariamente representativa de la potencial distribución del virus en la comunidad.

De allí que, ante la etapa de reapertura de las actividades, y por lo tanto del aumento de los contactos, sea de vital importancia conocer esta prevalencia, mediante el estudio de “clusters” e individuos que no presentan síntomas para el control de futuras pandemias.

Responsable: Tecnica en Bioterio Ana Elizabeth Mamani (Ver CV)

Contacto: bioterio.taquini@gmail.com

Sobre el Bioterio:

El crecimiento de medios para mejorar la protección y calidad de la salud del Hombre precisa de la experimentación en animales vivos para poder desarrollar modelos traslacionales. No obstante, todos los protocolos de investigación que se realizan en el Instituto Taquini son revisados y aprobados por el CICUAL de la Facultad de Medicina para poder llevarlos a cabo. Así mismo, estos son regidos por el Principio de las 3 R (Reemplazo, Reducción y Refinamiento).

El Bioterio del Instituto cuenta con las instalaciones adecuadas y el personal calificado para el alojamiento de los animales de laboratorio y la realización de técnicas requeridas por los protocolos de investigación.

El Bienestar de los animales es el enfoque prioritario del Bioterio. La comprensión de su importancia es necesaria para la posterior toma de medidas y puesta en marcha de acciones tales como, la Reducción del número de animales a utilizar, el Refinamiento de técnicas específicas y la implementación de un programa de enriquecimiento ambiental. A su vez, esto es posible gracias al trabajo en conjunto del personal del Bioterio con los Investigadores del Instituto para la planificación de los protocolos de investigación.